En PET-studie for å bestemme biodistribusjon og bindingsegenskaper til [11C]AZ14132516 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

Informert samtykke

1. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i protokollen.
2. Kan og er villig til å delta i alle planlagte evalueringer, overholde alle studiebegrensninger og fullføre alle nødvendige tester og prosedyrer.
3. Deltakere ≥ 20 til 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av ICF.
4. Deltakere som er friske etter medisinsk vurdering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorieparametre og EKG utført før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
5. Kroppsvekt innenfor 50,0 til 100,0 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 til 30,0 kg/m2 (inkludert).

6. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   1. Kvinnelige deltakere:

      I denne studien:

      • WOCBP må ha negativ graviditetstest ved screening og før PET-undersøkelse (alle premenopausale kvinner, eller i tilfelle menstruasjonsstatus ikke kan fastslås hos kvinner under 55 år).
      • Hvis seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner, må du bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 7 dager etter siste radioligandadministrasjon.

      Det anbefales på det sterkeste at ikke-steriliserte mannlige partnere til kvinnelige deltakere i fertil alder bruker et mannlig kondom pluss spermicid i løpet av studieperioden.

      Kvinnelige deltakere må ikke amme og må ikke donere eller hente egg til eget bruk i løpet av studieperioden og i 7 dager etter siste radioligandadministrasjon.

   2. Mannlige deltakere:

      • Ikke-steriliserte mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke kondom med sæddrepende middel i løpet av studieperioden og i 7 dager etter siste administrasjon av radioligand. Det anbefales sterkt at kvinnelige partnere til mannlige deltakere også bruker minst én svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden. I tillegg må mannlige deltakere avstå fra å bli far til et barn eller donere sæd i løpet av studieperioden og i 7 dager etter siste radioligandadministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuell betydelig større eller ustabil luftveissykdom, hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, hematologisk sykdom, leversykdom, nyresykdom, gastrointestinal sykdom eller andre store sykdommer.
2. Deltakere med ustabil hypertensjon (som bedømt av etterforskeren) eller symptomatisk hypotensjon, historie med presynkope eller synkope på grunn av ortostatisk hypotensjon og/eller indusert av endring av holdning (ortostatisk hypotensjon definert som 25 mmHg reduksjon i systolisk og/eller 15 mmHg) .
3. Vesentlige avvik på den kliniske undersøkelsen, inkludert nevrologisk og fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og klinisk.
4. Kjemi-, hematologi- eller urinanalyseresultater som kan forstyrre studien eller utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienten.

5. Unormale vitale tegn, etter 10 minutters ryggleie som bedømt av PET-senterets lege. Som en veiledning bør alle avlesninger utenfor følgende vurderes i evalueringen:

   1. systolisk blodtrykk (BP) ≥ 140 mmHg
   2. diastolisk BP ≥ 90 mmHg
   3. hjertefrekvens ≤ 35 bpm eller ≥ 100 bpm. Inkludering av deltakere som oppfyller kriteriene ovenfor kan avgjøres fra sak til sak av PET-senterets lege.

6. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer. Dette kan inkludere deltakere med ett av følgende:

   1. PR (PQ) intervallforlengelse av klinisk betydning vurdert av etterforskeren
   2. Intermitterende andre eller tredje grads AV-blokk (AV-blokk II Mobitz type 1, Wenchebach, mens du sover eller i dyp hvile er ikke diskvalifiserende)
   3. Ufullstendig, full eller intermitterende grenblokk (QRS ≤ 110 ms med normal QRS- og T-bølgemorfologi er akseptabelt hvis det ikke er tegn på venstre ventrikkelhypertrofi)
   4. Unormal T-bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen
   5. Forlenget QTcF ≥ 470 ms eller forkortet QTcF ≤ 340 ms eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.

   Inkludering av deltakere som oppfyller kriteriene ovenfor kan avgjøres fra sak til sak av PET-senterlege.

7. Kjent eller mistenkt systemisk infeksjon (f.eks. hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, HIV og tuberkulose), inkludert tidligere eller pågående infeksjonssykdom eller autoimmun sykdom.
8. Deltakerne må avstå fra å ta reseptbelagte eller ikke-reseptbelagte legemidler (inkludert vitaminer, rekreasjonsmedisiner og kosttilskudd eller urtetilskudd) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før start av studieintervensjon frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studien.
9. Gjeldende narkotikamisbruk eller avhengighet eller positiv screening for narkotikamisbruk ved screeningbesøk.
10. Deltakere på antikoagulasjonsbehandling.
11. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
12. Lider av klaustrofobi som begrenser muligheten til å gjennomgå skanningsprosedyren.
13. Deltakeren har unormal blodstrøm bekreftet av en negativ Allens-test i begge hender ved screening.
14. Bloddonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap større enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningen.
15. Positiv SARS-CoV-2 rask antigentest ved screening
16. Enhver annen grunn som ifølge studiens PI-oppfatning forbyr inkludering av deltakerne i studien.

17. Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.

    -