Uno studio PET per determinare la biodistribuzione e le caratteristiche di legame di [11C]AZ14132516 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

Consenso informato

1. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel protocollo.
2. In grado e disposto a partecipare a tutte le valutazioni programmate, rispettare tutte le restrizioni dello studio e completare tutti i test e le procedure richiesti.
3. Partecipanti di età compresa tra ≥ 20 e 65 anni inclusi, al momento della firma dell'ICF.
4. - Partecipanti che sono sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, parametri di laboratorio ed ECG eseguiti prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
5. Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 (inclusi).

6. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

   1. Partecipanti donne:

      In questo studio:

      • La WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima dell'esame PET (tutte le donne in premenopausa o nel caso in cui lo stato mestruale non possa essere accertato nelle donne di età inferiore ai 55 anni).
      • Se sessualmente attivo con un partner maschile non sterilizzato, deve utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di studio e per 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di radioligando.

      Si raccomanda vivamente che i partner maschi non sterilizzati delle partecipanti di sesso femminile in età fertile utilizzino un preservativo maschile più spermicida durante il periodo di studio.

      Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare al seno e non devono donare o recuperare ovuli per uso personale durante il periodo di studio e per 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di radioligando.

   2. Partecipanti maschi:

      • I partecipanti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo con spermicida durante il periodo di studio e per 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di radioligando. Si raccomanda vivamente che anche le partner femminili dei partecipanti maschi utilizzino almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante questo periodo. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono astenersi dal generare un figlio o donare sperma durante il periodo di studio e per 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di radioligando.

Criteri di esclusione:

1. Malattia respiratoria maggiore o instabile significativa attuale, malattia cardiaca, malattia cerebrovascolare, malattia ematologica, malattia epatica, malattia renale, malattia gastrointestinale o altre malattie importanti.
2. - Partecipanti con ipertensione instabile (secondo il giudizio dello sperimentatore) o ipotensione sintomatica, anamnesi di presincope o sincope dovuta a ipotensione ortostatica e/o indotta da cambiamento di postura (ipotensione ortostatica definita come diminuzione di 25 mmHg nella sistolica e/o 15 mmHg) .
3. Anomalie significative all'esame clinico, inclusi esame neurologico e fisico, segni vitali, ECG e clinico.
4. Risultati di chimica, ematologia o analisi delle urine che possono interferire con lo studio o presentare un rischio per la sicurezza del paziente.

5. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino secondo il giudizio del medico del centro PET. Come guida, nella valutazione dovrebbero essere prese in considerazione tutte le letture al di fuori delle seguenti:

   1. pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 140 mmHg
   2. PA diastolica ≥ 90 mmHg
   3. frequenza cardiaca ≤ 35 bpm o ≥ 100 bpm L'inclusione dei partecipanti che soddisfano i criteri di cui sopra può essere decisa caso per caso dal medico del centro PET.

6. Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc. Questo può includere i partecipanti con uno dei seguenti:

   1. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) di significato clinico secondo il giudizio dello sperimentatore
   2. Blocco AV intermittente di secondo o terzo grado (blocco AV II Mobitz tipo 1, Wenchebach, durante il sonno o il riposo profondo non è squalificante)
   3. Blocco di branca incompleto, completo o intermittente (QRS ≤ 110 ms con QRS normale e morfologia dell'onda T è accettabile se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare sinistra)
   4. Morfologia anormale dell'onda T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo
   5. QTcF prolungato ≥ 470 ms o QTcF accorciato ≤ 340 ms o una storia familiare di sindrome del QT lungo.

   L'inclusione dei partecipanti che soddisfano i criteri di cui sopra può essere decisa caso per caso dal medico del centro PET.

7. Infezione sistemica nota o sospetta (p. es., virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, HIV e tubercolosi), incluse malattie infettive o autoimmuni pregresse o in corso.
8. I partecipanti devono astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (comprese vitamine, droghe ricreative e integratori dietetici o erboristici) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio dell'intervento dello studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio.
9. Abuso o dipendenza attuale da droghe o screening positivo per droghe d'abuso durante la visita di screening.
10. Partecipanti al trattamento anticoagulante.
11. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
12. Soffre di claustrofobia che limita la possibilità di sottoporsi alla procedura di scansione.
13. Il partecipante ha un flusso sanguigno anormale confermato da un test di Allen negativo in entrambe le mani allo screening.
14. Donazione di sangue entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
15. Test rapido dell'antigene SARS-CoV-2 positivo allo screening
16. Qualsiasi altro motivo che, a parere del PI dello studio, vieti l'inclusione dei partecipanti nello studio.

17. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

    -