PET-tutkimus [11C]AZ14132516:n biologisen jakautumisen ja sitoutumisominaisuuksien määrittämiseksi terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

Tietoinen suostumus

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Pystyy ja haluaa osallistua kaikkiin suunniteltuihin arviointeihin, noudattaa kaikkia opiskelurajoituksia ja suorittaa kaikki vaaditut testit ja menettelyt.
3. Osallistujat ≥ 20–65-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä.
4. Osallistujat, jotka ovat terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorioparametrit ja EKG, joka on suoritettu ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
5. Paino 50,0 - 100,0 kg ja painoindeksi 18,0 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien).

6. Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien henkilöiden ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.

   1. Naiset osallistujat:

      Tässä tutkimuksessa:

      • WOCBP:llä tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen PET-tutkimusta (kaikki premenopausaaliset naiset tai jos kuukautisten tila ei ole varma alle 55-vuotiailla naisilla).
      • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 7 päivän ajan viimeisen radioligandin annon jälkeen.

      On erittäin suositeltavaa, että hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien steriloimattomat mieskumppanit käyttävät mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta tutkimusjakson aikana.

      Naispuoliset osallistujat eivät saa imettää eivätkä luovuttaa tai noutaa munasoluja omaan käyttöönsä tutkimusjakson aikana ja 7 päivään viimeisen radioligandin annon jälkeen.

   2. Miespuoliset osallistujat:

      • Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia tutkimusjakson aikana ja 7 päivän ajan viimeisen radioligandin annon jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että myös miespuolisten osallistujien naispuoliset kumppanit käyttävät vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan. Lisäksi miespuolisten osallistujien on pidättäydyttävä synnyttämästä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimusjakson aikana ja 7 päivää viimeisen radioligandin annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen merkittävä vakava tai epävakaa hengityssairaus, sydänsairaus, aivoverisuonitauti, hematologinen sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus tai muut vakavat sairaudet.
2. Osallistujat, joilla on epästabiili hypertensio (tutkijan arvioiden mukaan) tai oireinen hypotensio, pyörtymistä edeltävä tai pyörtyminen, joka johtuu ortostaattisesta hypotensiosta ja/tai asennon muutoksesta (ortostaattinen hypotensio määritellään systolisen ja/tai 15 mmHg:n laskuksi) .
3. Merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä tutkimuksessa, mukaan lukien neurologinen ja fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG ja kliininen.
4. Kemialliset, hematologiset tai virtsan analyysitulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta tai aiheuttaa turvallisuusriskin potilaalle.

5. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuuasennon jälkeen PET-keskuksen lääkärin arvioiden mukaan. Arvioinnissa tulee huomioida oppaana kaikki seuraavat lukemat:

   1. systolinen verenpaine (BP) ≥ 140 mmHg
   2. diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
   3. syke ≤ 35 bpm tai ≥ 100 bpm PET-keskuksen lääkäri voi päättää tapauskohtaisesti edellä mainitut kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta.

6. Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä voi sisältää osallistujia, joilla on jokin seuraavista:

   1. PR (PQ) -välin piteneminen kliinisesti merkitsevästi tutkijan arvioimana
   2. Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV-katkos (AV-katkos II Mobitz tyyppi 1, Wenchebach, unessa tai syvässä levossa ei hylkää)
   3. Epätäydellinen, täysi tai ajoittainen nipun haarakatkos (QRS ≤ 110 ms normaalilla QRS- ja T-aallon morfologialla on hyväksyttävä, jos vasemman kammion hypertrofiasta ei ole näyttöä)
   4. Epänormaali T-aallon morfologia, erityisesti protokollan määrittämässä ensisijaisessa johdossa
   5. Pidentynyt QTcF ≥ 470 ms tai lyhentynyt QTcF ≤ 340 ms tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä.

   Yllä olevat kriteerit täyttävien osallistujien mukaan ottamisesta voi päättää tapauskohtaisesti PET-keskuksen lääkäri.

7. Tunnettu tai epäilty systeeminen infektio (esim. hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus, HIV ja tuberkuloosi), mukaan lukien aiempi tai meneillään oleva infektio- tai autoimmuunisairaus.
8. Osallistujien on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, virkistyslääkkeet ja ravintolisät tai yrttilisät) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa. ennen tutkimusintervention alkua seurantakäynnin loppuun asti, ellei lääkitys tutkijan ja toimeksiantajan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimukseen.
9. Nykyinen huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus tai positiivinen huumeiden väärinkäyttö seulontakäynnillä.
10. Osallistujat antikoagulanttihoitoon.
11. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
12. Kärsi klaustrofobiasta, joka rajoittaa kykyä käydä läpi skannausmenettelyä.
13. Osallistujan molemmissa käsissä on poikkeava verenkierto, joka on vahvistettu negatiivisella Allenin testillä seulonnassa.
14. Verenluovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys, joka on suurempi kuin 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
15. Positiivinen SARS-CoV-2-pikaantigeenitesti seulonnassa
16. Mikä tahansa muu syy, joka tutkimuksen PI:n lausunnossa kieltää osallistujia ottamasta mukaan tutkimukseen.

17. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

    -