Een PET-onderzoek om de biodistributie en bindingskenmerken van [11C]AZ14132516 bij gezonde deelnemers te bepalen

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in het protocol.
2. In staat en bereid om deel te nemen aan alle geplande evaluaties, zich te houden aan alle studiebeperkingen en alle vereiste tests en procedures te voltooien.
3. Deelnemers ≥ 20 tot en met 65 jaar, op het moment van ondertekening van de ICF.
4. Deelnemers die gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumparameters en ECG uitgevoerd vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
5. Lichaamsgewicht binnen 50,0 tot 100,0 kg en body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief).

6. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

   1. Vrouwelijke deelnemers:

      In dit onderzoek:

      • WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en vóór PET-onderzoek (alle premenopauzale vrouwen, of in het geval dat de menstruatie niet kan worden vastgesteld bij vrouwen jonger dan 55 jaar).
      • Als u seksueel actief bent met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet u tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 7 dagen na de laatste toediening van radioligand ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

      Het wordt ten zeerste aanbevolen dat niet-gesteriliseerde mannelijke partners van vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd tijdens de onderzoeksperiode een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken.

      Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en mogen geen eicellen doneren of ophalen voor eigen gebruik tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 7 dagen na de laatste toediening van radioligand.

   2. Mannelijke deelnemers:

      • Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een condoom met zaaddodend middel gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 7 dagen na de laatste toediening van radioligand. Het wordt sterk aanbevolen dat vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers gedurende deze periode ook ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Bovendien mogen mannelijke deelnemers zich onthouden van het verwekken van een kind of het doneren van sperma tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 7 dagen na de laatste toediening van radioligand.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige significante ernstige of onstabiele ademhalingsziekte, hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, hematologische ziekte, leverziekte, nierziekte, gastro-intestinale ziekte of andere belangrijke ziekten.
2. Deelnemers met onstabiele hypertensie (zoals beoordeeld door de onderzoeker) of symptomatische hypotensie, voorgeschiedenis van pre-syncope of syncope als gevolg van orthostatische hypotensie en/of veroorzaakt door verandering van houding (orthostatische hypotensie gedefinieerd als 25 mmHg afname in systolische en/of 15 mmHg) .
3. Significante afwijkingen op het klinisch onderzoek, waaronder neurologisch en lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinisch.
4. Chemische, hematologische of urine-analyseresultaten die het onderzoek kunnen verstoren of een veiligheidsrisico voor de patiënt kunnen vormen.

5. Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, zoals beoordeeld door de arts van het PET-centrum. Bij wijze van leidraad moeten alle meetwaarden buiten de volgende worden meegenomen in de evaluatie:

   1. systolische bloeddruk (BP) ≥ 140 mmHg
   2. diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg
   3. hartslag ≤ 35 slagen per minuut of ≥ 100 slagen per minuut De opname van deelnemers die aan de bovenstaande criteria voldoen, kan per geval worden beslist door de arts van het PET-centrum.

6. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren. Dit kunnen deelnemers zijn met een van de volgende kenmerken:

   1. PR (PQ) intervalverlenging van klinisch belang zoals beoordeeld door de onderzoeker
   2. Intermitterend tweede- of derdegraads AV-blok (AV-blok II Mobitz type 1, Wenchebach, tijdens slaap of diepe rust is niet diskwalificerend)
   3. Onvolledig, volledig of intermitterend bundeltakblok (QRS ≤ 110 ms met normale QRS- en T-golfmorfologie is acceptabel als er geen bewijs is van linkerventrikelhypertrofie)
   4. Abnormale T-golfmorfologie, met name in de door het protocol gedefinieerde primaire afleiding
   5. Verlengde QTcF ≥ 470 ms of verkorte QTcF ≤ 340 ms of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.

   De opname van deelnemers die aan de bovenstaande criteria voldoen, kan per geval worden beslist door de arts van het PET-centrum.

7. Bekende of vermoede systemische infectie (bijv. hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, HIV en tuberculose), inclusief eerdere of aanhoudende infectieziekte of auto-immuunziekte.
8. Deelnemers moeten zich onthouden van het nemen van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief vitamines, recreatieve medicijnen en voedings- of kruidensupplementen) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór aanvang van de onderzoeksinterventie tot voltooiing van het vervolgbezoek, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie het onderzoek niet zal verstoren.
9. Huidig ​​​​drugsmisbruik of -afhankelijkheid of positieve screening op drugsmisbruik tijdens het screeningsbezoek.
10. Deelnemers aan antistollingsbehandeling.
11. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
12. Lijdt aan claustrofobie die het vermogen beperkt om de scanprocedure te ondergaan.
13. Deelnemer heeft een abnormale doorbloeding bevestigd door een negatieve Allen's test in beide handen bij screening.
14. Bloeddonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Positieve SARS-CoV-2 snelle antigeentest bij screening
16. Elke andere reden die, naar de mening van de PI van het onderzoek, de deelname van de deelnemers aan het onderzoek verbiedt.

17. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

    -