Un estudio PET para determinar las características de biodistribución y unión de [11C]AZ14132516 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado

1. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en el protocolo.
2. Capaz y dispuesto a participar en todas las evaluaciones programadas, cumplir con todas las restricciones del estudio y completar todas las pruebas y procedimientos requeridos.
3. Participantes ≥ 20 a 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el ICF.
4. Participantes que estén sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, parámetros de laboratorio y ECG realizados antes de la primera administración del producto en investigación.
5. Peso corporal entre 50,0 y 100,0 kg e índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2 (inclusive).

6. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

   1. Mujeres participantes:

      En este estudio:

      • WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes del examen PET (todas las mujeres premenopáusicas, o en caso de que no se pueda determinar el estado menstrual en mujeres menores de 55 años).
      • Si es sexualmente activo con una pareja masculina no esterilizada, debe usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de estudio y durante los 7 días posteriores a la última administración de radioligandos.

      Se recomienda enfáticamente que las parejas masculinas no esterilizadas de las participantes femeninas en edad fértil usen un condón masculino más espermicida durante el período de estudio.

      Las participantes femeninas no deben amamantar y no deben donar o recuperar óvulos para su propio uso durante el período de estudio y durante los 7 días posteriores a la última administración de radioligandos.

   2. Participantes masculinos:

      • Los participantes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón con espermicida durante el período de estudio y durante los 7 días posteriores a la última administración de radioligandos. Se recomienda enfáticamente que las parejas femeninas de los participantes masculinos también usen al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante este período. Además, los participantes masculinos deben abstenerse de engendrar un hijo o donar esperma durante el período de estudio y durante los 7 días posteriores a la última administración de radioligandos.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad respiratoria importante o inestable actual, enfermedad cardíaca, enfermedad cerebrovascular, enfermedad hematológica, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal u otras enfermedades importantes.
2. Participantes con hipertensión inestable (a juicio del investigador) o hipotensión sintomática, antecedentes de presíncope o síncope debido a hipotensión ortostática y/o inducida por cambio de postura (hipotensión ortostática definida como una disminución de 25 mmHg en la sistólica y/o 15 mmHg) .
3. Alteraciones significativas en el examen clínico, incluido el examen físico y neurológico, signos vitales, ECG y clínica.
4. Resultados de análisis de química, hematología o de orina que puedan interferir con el estudio o presentar un riesgo de seguridad para el paciente.

5. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino a juicio del médico del centro PET. Como guía, cualquier lectura fuera de las siguientes debe ser considerada en la evaluación:

   1. presión arterial sistólica (PA) ≥ 140 mmHg
   2. PA diastólica ≥ 90 mmHg
   3. frecuencia cardíaca ≤ 35 lpm o ≥ 100 lpm La inclusión de participantes que cumplan con los criterios anteriores puede ser decidida caso por caso por el médico del centro PET.

6. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc. Esto puede incluir participantes con cualquiera de los siguientes:

   1. Prolongación del intervalo PR (PQ) de importancia clínica a juicio del investigador
   2. Bloqueo AV intermitente de segundo o tercer grado (bloqueo AV II Mobitz tipo 1, Wenchebach, mientras duerme o en reposo profundo no es descalificante)
   3. Bloqueo de rama incompleto, completo o intermitente (QRS ≤ 110 ms con QRS normal y morfología de onda T es aceptable si no hay evidencia de hipertrofia ventricular izquierda)
   4. Morfología anormal de la onda T, particularmente en la derivación primaria definida por el protocolo
   5. QTcF prolongado ≥ 470 ms o QTcF acortado ≤ 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.

   El médico del centro PET puede decidir caso por caso la inclusión de participantes que cumplan con los criterios anteriores.

7. Infección sistémica conocida o sospechada (p. ej., virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C, VIH y tuberculosis), incluidas enfermedades infecciosas o autoinmunes previas o en curso.
8. Los participantes deben abstenerse de tomar medicamentos con receta o sin receta (incluidas vitaminas, drogas recreativas y suplementos dietéticos o herbales) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio de la intervención del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con el estudio.
9. Abuso o dependencia actual de drogas o detección positiva de drogas de abuso en la visita de detección.
10. Participantes en tratamiento anticoagulante.
11. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
12. Sufre de claustrofobia que limita la capacidad de someterse al procedimiento de exploración.
13. El participante tiene un flujo sanguíneo anormal confirmado por una prueba de Allen negativa en ambas manos en la selección.
14. Donación de sangre dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre superior a 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
15. Prueba rápida de antígeno SARS-CoV-2 positiva en la selección
16. Cualquier otra razón que, a juicio del IP del estudio, prohíba la inclusión de los participantes en el estudio.

17. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

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