En PET-undersøgelse til bestemmelse af biodistribution og bindingskarakteristika for [11C]AZ14132516 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i protokollen.
2. I stand til og villig til at deltage i alle planlagte evalueringer, overholde alle undersøgelsesrestriktioner og gennemføre alle nødvendige tests og procedurer.
3. Deltagere ≥ 20 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
4. Deltagere, der er raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieparametre og EKG udført før første administration af forsøgsprodukt.
5. Kropsvægt inden for 50,0 til 100,0 kg og kropsmasseindeks inden for området 18,0 til 30,0 kg/m2 (inklusive).

6. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   1. Kvindelige deltagere:

      I dette studie:

      • WOCBP skal have en negativ graviditetstest ved screening og før PET-undersøgelse (alle præmenopausale kvinder, eller i tilfælde hvor menstruationsstatus ikke kan konstateres hos kvinder under 55 år).
      • Hvis seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal der anvendes mindst én yderst effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 7 dage efter sidste radioligand-administration.

      Det anbefales kraftigt, at ikke-steriliserede mandlige partnere til kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bruger et mandligt kondom plus spermicid i løbet af undersøgelsesperioden.

      Kvindelige deltagere må ikke amme og må ikke donere eller hente æg til eget brug i løbet af undersøgelsesperioden og i 7 dage efter sidste radioligandadministration.

   2. Mandlige deltagere:

      • Ikke-steriliserede mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge kondom med sæddræbende middel i undersøgelsesperioden og i 7 dage efter sidste radioligand-administration. Det anbefales kraftigt, at kvindelige partnere til mandlige deltagere også bruger mindst én yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode. Derudover skal mandlige deltagere afstå fra at blive far til et barn eller donere sæd i undersøgelsesperioden og i 7 dage efter sidste radioligandadministration.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel betydelig større eller ustabil luftvejssygdom, hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, hæmatologisk sygdom, leversygdom, nyresygdom, mave-tarmsygdom eller andre større sygdomme.
2. Deltagere med ustabil hypertension (som vurderet af investigator) eller symptomatisk hypotension, historie med præsynkope eller synkope på grund af ortostatisk hypotension og/eller induceret af ændring af holdning (ortostatisk hypotension defineret som 25 mmHg fald i systolisk og/eller 15 mmHg) .
3. Væsentlige abnormiteter på den kliniske undersøgelse, herunder neurologisk og fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og klinisk.
4. Kemi-, hæmatologi- eller urinanalyseresultater, der kan interferere med undersøgelsen eller udgøre en sikkerhedsrisiko for patienten.

5. Unormale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile som vurderet af PET-centerets læge. Som en vejledning bør alle aflæsninger uden for følgende tages i betragtning i evalueringen:

   1. systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mmHg
   2. diastolisk BP ≥ 90 mmHg
   3. hjertefrekvens ≤ 35 bpm eller ≥ 100 bpm. Inklusionen af ​​deltagere, der opfylder ovenstående kriterier, kan afgøres fra sag til sag af PET-centerets læge.

6. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. Dette kan omfatte deltagere med en af ​​følgende:

   1. PR (PQ) interval forlængelse af klinisk betydning som vurderet af investigator
   2. Intermitterende anden eller tredje grads AV-blok (AV-blok II Mobitz type 1, Wenchebach, mens du sover eller i dyb hvile er ikke diskvalificerende)
   3. Ufuldstændig, fuld eller intermitterende bundtgrenblok (QRS ≤ 110 ms med normal QRS- og T-bølgemorfologi er acceptabel, hvis der ikke er tegn på venstre ventrikulær hypertrofi)
   4. Unormal T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning
   5. Forlænget QTcF ≥ 470 ms eller forkortet QTcF ≤ 340 ms eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.

   Inklusionen af ​​deltagere, der opfylder ovenstående kriterier, kan afgøres fra sag til sag af PET-centerets læge.

7. Kendt eller mistænkt systemisk infektion (f.eks. hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, HIV og tuberkulose), inklusive tidligere eller igangværende infektionssygdomme eller autoimmune sygdomme.
8. Deltagerne skal afholde sig fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder vitaminer, rekreative lægemidler og kost- eller urtetilskud) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelsen af ​​undersøgelsesinterventionen indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget, medmindre medicinen efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsen.
9. Aktuelt stofmisbrug eller afhængighed eller positiv screening for stofmisbrug ved screeningsbesøg.
10. Deltagere på antikoagulerende behandling.
11. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
12. Lider af klaustrofobi, der begrænser muligheden for at gennemgå scanningsproceduren.
13. Deltageren har unormal blodgennemstrømning bekræftet ved en negativ Allens test i begge hænder ved screening.
14. Bloddonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab større end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screeningen.
15. Positiv SARS-CoV-2 hurtig antigentest ved screening
16. Enhver anden grund, der ifølge undersøgelsens PI's mening forbyder inddragelse af deltagerne i undersøgelsen.

17. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

    -