PET-vizsgálat a [11C]AZ14132516 biológiai eloszlásának és kötési jellemzőinek meghatározására egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

Tájékozott hozzájárulás

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. Képes és hajlandó részt venni az összes tervezett értékelésben, betartani az összes tanulmányi korlátozást, és elvégezni minden szükséges tesztet és eljárást.
3. Résztvevők ≥ 20 és 65 év közöttiek, az ICF aláírásának időpontjában.
4. Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egészségesek, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi paramétereket és a vizsgálati készítmény első beadása előtt elvégzett EKG-t.
5. Testtömeg 50,0–100,0 kg és testtömeg-index 18,0–30,0 kg/m2 (beleértve).

6. A férfiak és a nők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

   1. Női résztvevők:

      Ebben a tanulmányban:

      • A WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és a PET-vizsgálat előtt (minden premenopauzális nő, vagy abban az esetben, ha a menstruációs állapot nem állapítható meg 55 év alatti nőknél).
      • Ha nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív, legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálati időszak alatt és az utolsó radioligand beadását követő 7 napig.

      Erősen ajánlott, hogy a fogamzóképes korú női résztvevők nem sterilizált férfi partnerei férfi óvszert és spermicidet használjanak a vizsgálati időszak alatt.

      A női résztvevők nem szoptathatnak, és nem adományozhatnak vagy gyűjthetnek ki petesejteket saját használatra a vizsgálati időszak alatt és az utolsó radioligand beadást követő 7 napig.

   2. Férfi résztvevők:

      • Azoknak a nem sterilizált férfi résztvevőknek, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel, spermiciddel óvszert kell használniuk a vizsgálati időszak alatt és az utolsó radioligand beadását követő 7 napig. Erősen ajánlott, hogy a férfi résztvevők női partnerei is használjanak legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert ebben az időszakban. Ezenkívül a férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a gyermeknemzéstől vagy a spermiumok adományozásától a vizsgálati időszak alatt és az utolsó radioligand beadását követő 7 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi jelentős súlyos vagy instabil légúti betegség, szívbetegség, cerebrovaszkuláris betegség, hematológiai betegség, májbetegség, vesebetegség, gyomor-bélrendszeri betegség vagy más súlyos betegségek.
2. Instabil magas vérnyomásban (a vizsgáló megítélése szerint) vagy tüneti hipotenzióban szenvedő résztvevők, akiknek a kórtörténetében ortosztatikus hipotenzióból eredő és/vagy testtartásváltás okozta syncope vagy syncope (ortosztatikus hipotenzió 25 Hgmm-es szisztolés és/vagy 15 Hgmm-es csökkenésként definiálva) szenvednek. .
3. Jelentős eltérések a klinikai vizsgálat során, beleértve a neurológiai és fizikális vizsgálatot, az életjeleket, az EKG-t és a klinikai vizsgálatot.
4. Kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredmények, amelyek megzavarhatják a vizsgálatot, vagy biztonsági kockázatot jelenthetnek a beteg számára.

5. Rendellenes életjelek, 10 perc fekvő nyugalom után a PET-központ orvosa szerint. Útmutatóként az alábbiakon kívüli értékeket figyelembe kell venni az értékelés során:

   1. szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 140 Hgmm
   2. diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm
   3. pulzusszám ≤ 35 bpm vagy ≥ 100 bpm A fenti kritériumoknak megfelelő résztvevők felvételéről eseti alapon a PET központ orvosa dönthet.

6. Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, amely megzavarhatja a QTc-intervallum változásainak értelmezését. Ez magában foglalhatja a következők bármelyikével rendelkező résztvevőket:

   1. A PR (PQ) intervallum klinikai jelentőségű megnyúlása a vizsgáló megítélése szerint
   2. Időszakos másod- vagy harmadfokú AV-blokk (AV-blokk II, Mobitz 1. típus, Wenchebach, alvás közben vagy mély nyugalomban nem kizáró)
   3. Hiányos, teljes vagy időszakos köteg elágazás blokk (QRS ≤ 110 ms normál QRS és T-hullám morfológiával elfogadható, ha nincs bizonyíték a bal kamrai hipertrófiára)
   4. Rendellenes T-hullám morfológia, különösen a protokoll által meghatározott elsődleges vezetékben
   5. Megnyúlt QTcF ≥ 470 ms vagy rövidült QTcF ≤ 340 ms, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.

   A fenti kritériumoknak megfelelő résztvevők felvételéről eseti alapon a PET-központ orvosa dönthet.

7. Ismert vagy feltételezett szisztémás fertőzés (pl. hepatitis B vírus, hepatitis C vírus, HIV és tuberkulózis), beleértve a korábbi vagy folyamatban lévő fertőző vagy autoimmun betegséget.
8. A résztvevőknek tartózkodniuk kell a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve a vitaminokat, rekreációs gyógyszereket és étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt az utánkövetési látogatás befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot.
9. Jelenlegi kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, vagy a kábítószerrel való visszaélés pozitív szűrése a szűrővizsgálaton.
10. Az antikoaguláns kezelésben résztvevők.
11. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
12. Klausztrofóbiában szenved, amely korlátozza a szkennelési eljárást.
13. A szűrés során a résztvevő mindkét kezében abnormális véráramlást mutatott, amelyet negatív Allen-teszt igazolt.
14. Véradás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/vérveszteség a szűrést megelőző 3 hónapban.
15. Pozitív SARS-CoV-2 gyors antigénteszt a szűréskor
16. Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgálat PI véleménye szerint tiltja a résztvevők bevonását a vizsgálatba.

17. A vizsgáló döntése, miszerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

    -