ПЭТ-исследование для определения характеристик биораспределения и связывания [11C]AZ14132516 у здоровых участников

Критерии включения:

Информированное согласие

1. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в протоколе.
2. Способен и желает участвовать во всех запланированных оценках, соблюдать все ограничения исследования и выполнять все необходимые тесты и процедуры.
3. Участники в возрасте от ≥ 20 до 65 лет включительно на момент подписания МКФ.
4. Участники, которые здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные параметры и ЭКГ, выполненные до первого введения исследуемого продукта.
5. Масса тела от 50,0 до 100,0 кг и индекс массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м2 (включительно).

6. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

   1. Женщины-участницы:

      В этом исследовании:

      • WOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и перед ПЭТ-исследованием (все женщины в пременопаузе или в случае, когда менструальный статус не может быть установлен у женщин в возрасте до 55 лет).
      • В случае сексуальной активности с нестерилизованным партнером-мужчиной необходимо использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение периода исследования и в течение 7 дней после последнего введения радиолиганда.

      Настоятельно рекомендуется, чтобы нестерилизованные партнеры-мужчины женщин-участниц детородного возраста использовали мужской презерватив плюс спермицид в течение периода исследования.

      Участники женского пола не должны кормить грудью и не должны быть донорами или забирать яйцеклетки для собственного использования в течение периода исследования и в течение 7 дней после последнего введения радиолиганда.

   2. Участники мужского пола:

      • Нестерилизованные участники мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать презерватив со спермицидом в течение периода исследования и в течение 7 дней после последнего введения радиолиганда. Настоятельно рекомендуется, чтобы женщины-партнеры участников-мужчин также использовали по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции в течение всего этого периода. Кроме того, участники мужского пола должны воздерживаться от зачатия ребенка или донорства спермы в течение периода исследования и в течение 7 дней после последнего введения радиолиганда.

Критерий исключения:

1. Текущее тяжелое серьезное или нестабильное респираторное заболевание, заболевание сердца, цереброваскулярное заболевание, гематологическое заболевание, заболевание печени, заболевание почек, желудочно-кишечное заболевание или другие серьезные заболевания.
2. Участники с нестабильной гипертензией (по оценке исследователя) или симптоматической гипотензией, предобморочным состоянием или обмороком в анамнезе из-за ортостатической гипотензии и/или вызванной изменением позы (ортостатическая гипотензия определяется как снижение систолического на 25 мм рт.ст. и/или 15 мм рт.ст.) .
3. Значительные отклонения при клиническом обследовании, включая неврологическое и физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, ЭКГ и клинические проявления.
4. Результаты биохимического, гематологического анализа или анализа мочи, которые могут помешать исследованию или представлять угрозу безопасности пациента.

5. Аномальные показатели жизнедеятельности после 10 минут отдыха на спине по оценке врача центра ПЭТ. В качестве руководства при оценке следует учитывать любые показания, выходящие за рамки следующих:

   1. систолическое артериальное давление (АД) ≥ 140 мм рт.ст.
   2. диастолическое АД ≥ 90 мм рт.ст.
   3. частота сердечных сокращений ≤ 35 ударов в минуту или ≥ 100 ударов в минуту Решение о включении участников, соответствующих вышеуказанным критериям, может приниматься в каждом конкретном случае врачом центра ПЭТ.

6. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, которые могут помешать интерпретации изменений интервала QTc. Сюда могут входить участники с любым из следующего:

   1. удлинение интервала PR (PQ), имеющее клиническое значение по оценке исследователя.
   2. Перемежающаяся АВ-блокада второй или третьей степени (АВ-блокада II типа Мобитца 1, Венхебаха, во время сна или в глубоком покое не является дисквалифицирующей)
   3. Неполная, полная или перемежающаяся блокада ножки пучка Гиса (QRS ≤ 110 мс с нормальной морфологией QRS и зубца T, если нет признаков гипертрофии левого желудочка)
   4. Аномальная морфология зубца T, особенно в первичном отведении, определяемом протоколом.
   5. Удлиненный QTcF ≥ 470 мс или укороченный QTcF ≤ 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.

   Включение участников, отвечающих вышеуказанным критериям, может решаться в каждом конкретном случае врачом центра ПЭТ.

7. Известная или подозреваемая системная инфекция (например, вирус гепатита В, вирус гепатита С, ВИЧ и туберкулез), включая предшествующее или текущее инфекционное или аутоиммунное заболевание.
8. Участники должны воздерживаться от приема отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств (включая витамины, рекреационные наркотики, диетические или растительные добавки) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследовательского вмешательства до завершения контрольного визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать исследованию.
9. Текущее злоупотребление наркотиками или зависимость или положительный результат скрининга на наркотики при скрининговом посещении.
10. Участники антикоагулянтной терапии.
11. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
12. Страдает клаустрофобией, что ограничивает возможность прохождения процедуры сканирования.
13. У участника есть аномальный кровоток, подтвержденный отрицательным тестом Аллена в обеих руках при скрининге.
14. Донорство крови в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/кровопотеря более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Положительный экспресс-тест на антиген SARS-CoV-2 при скрининге
16. Любая другая причина, которая, по мнению PI исследования, запрещает включение участников в исследование.

17. Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

    -