CS0159 bei chinesischen Patienten mit PSC (primär sklerosierende Cholangitis)

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 oder ≤ 75 Jahre, wenn ICF-Zeichen vorliegt
2. Innerhalb des letzten Jahres eine klinische Diagnose von PSC mit konsistenter Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie (MRCP), endoskopischer retrograder Cholangiopankreatikographie (ERCP) und kutaner transhepatischer Cholangiographie (PTC) mit Nachweis einer sklerosierenden Cholangitis
3. ALP ≥ 1,67 × ULN, also ≤ 10 × ULN und TBil ≤ 3 mg/dL während des Screenings
4. UDCA (≤ 25 mg/kg/Tag) ≥ 6 Monate vor der Randomisierung eingenommen und stabile Werte ≥ 3 Monate, oder UDCA ≥ 3 Monate vor der Randomisierung nicht eingenommen

5. Bei Probanden mit einer Vorgeschichte von IBD: Der Proband wurde drei Monate vor dem Screening nicht wegen IBD ins Krankenhaus eingeliefert.

   1. Patienten mit Morbus Crohn (CD) müssen sich in Remission befinden, CDAI < 150 oder CDAI-Score ≤ 4
   2. Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) müssen sich in Remission befinden oder nur eine leichte Aktivität aufweisen. Einige Mayo-Scores liegen zwischen 0 und 4
6. In der Lage sein, das Studienprotokoll zu verstehen und einzuhalten und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien,

1. Vorliegen einer dokumentierten sekundären sklerosierenden Cholangitis beim Screening oder direkter Nachweis einer IgG4-bedingten sklerosierenden Cholangitis oder Serum-IgG4 ≥ 4 × ULN
2. Kleiner Kanal PSC
3. ALT oder AST>5×ULN
4. Einnahme von OCA (Obeticholsäure) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
5. Innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung wurde eine akute Cholangitis vermutet oder bestätigt, einschließlich der Behandlung einer akuten Cholangitis während des Screenings
6. Vorhandensein einer perkutanen Drainage oder eines Gallengangstents zum Zeitpunkt des Screenings oder während der Studie
7. Bekannt aus anderen hepatobiliären Erkrankungen oder der Krankengeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion, PBC, vollständiger Gallenstau, akute Cholezystitis oder Gallensteine, Autoimmunhepatitis oder Überschneidung mit anderen Autoimmunerkrankungen der Leber, alkoholische Hepatitis , NASH, vermuteter oder bestätigter primärer Leberkrebs, Cholangiokarzinom
8. Child-Pugh-Patienten mit Zirrhose Grad B oder C, aktuelle Komplikationen im Zusammenhang mit Zirrhose oder Lebererkrankung im Endstadium, einschließlich Vorgeschichte einer Lebertransplantation, Vorbereitung auf eine Lebertransplantation (Modell für Lebererkrankung im Endstadium), MELD≥15, Komplikationen durch portale Hypertonie, Komplikationen einer Leberzirrhose
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv während des Screenings, HIV-Ab-positiv (humane Immunovirus-Antikörper) oder TP-Ab (Treponema-Pallidum-Antikörper) positiv
10. Cr(Kreatinin)≥1,5×ULN, auch Cr(Kreatinin)-Clearance-Rate <60 ml/min
11. PLT (Blutplättchen) <100×10^9/L
12. INR (international normalisiertes Verhältnis) > 1,3
13. ALB <3,5 g/dl
14. Schwerer Juckreiz kann eine systemische Medikation innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung erfordern
15. Arrhythmie, männlicher QTc≥450 ms, weiblicher QTc≥470 ms, während des Screenings
16. Eine Krankheit, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines Testmedikaments beeinträchtigt, z. B. ein IBD-Patient mit mäßiger bis schwerer Aktivität oder eine frühere Magenbypass-Operation
17. Eine mäßige oder starke Hemmung von CYP3A4 wurde 14 Tage vor der Randomisierung und während der gesamten Versuchsvorbereitung oder des Induktors durchgeführt
18. Das Vorliegen von Krankheiten, die zu einer nicht-hepatischen Erhöhung des ALP führen können (z. B. Morbus Paget) oder kann Krankheiten mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren verursachen
19. Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Randomisierung
20. Das Immunsuppressivum Budesonid und andere systemische Glukokortikoide wurden innerhalb eines Monats vor der Randomisierung und während des gesamten klinischen Studienzeitraums verwendet
21. Fenofibrat oder ein anderes Tabates-Medikament, hepatotoxisches, hepatisches, schützendes oder choleretisches Medikament innerhalb eines Monats vor der Randomisierung und während des gesamten klinischen Studienzeitraums verwendet
22. Interleukin oder andere Zytokine wurden 12 Monate vor der Randomisierung und während der gesamten Studie verwendet oder Antikörper gegen Chemokine oder Immuntherapie
23. Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der ersten sechs Monate nach der Randomisierung
24. Schlechte Blutdruckkontrolle, systolischer Druck > 160 mmHg oder DPB > 100 mmHg
25. Schlechte Blutzuckerkontrolle, glykiertes Hämoglobin > 9,0 %
26. Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, fruchtbar sind, sich aber weigern, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder zu stillen
27. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung an einer anderen Studie teilgenommen und eine andere experimentelle medikamentöse Therapie erhalten
28. Es ist für die Teilnahme an der Studie ungeeignet oder weist nach Angaben des Prüfarztes andere Erkrankungen auf