CS0159 in pazienti cinesi con PSC (colangite sclerosante primitiva)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina età≥18 o età≤75 anni quando si firma ICF
2. Nell'ultimo anno, avere una diagnosi clinica di PSC con una colangiopancreatografia a risonanza magnetica coerente (MRCP) o colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) Colangiografia precutanea transepatica (PTC) che mostri colangite sclerosante
3. ALP≥1,67×ULN anche≤10×ULN e TBil≤3 mg/dL durante lo screening
4. Preso UDCA (≤25mg/kg/d)≥6 mesi prima della randomizzazione e stabile do≥ 3 mesi, o non utilizzato UDCA≥3 mesi prima della randomizzazione

5. Per il soggetto con una storia di IBD, il soggetto non è stato ricoverato in ospedale per IBD tre mesi prima dello screening, inoltre,

   1. Pazienti con malattia di Crohn (CD), devono essere in remissione, CDAI <150 o CDAI con punteggio ≤4
   2. Pazienti con (colite ulcerosa) CU, devono essere in remissione o solo attività lieve, alcuni punteggi Mayo vanno da 0 a 4
6. Essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo di studio firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF).

Criteri di esclusione,

1. Presenza di colangite sclerosante secondaria documentata durante lo screening, o evidenza diretta di colangite sclerosante IgG4 correlata o IgG4 sierica ≥ 4 × ULN
2. Piccolo condotto PSC
3. ALT o AST>5×ULN
4. Assunto (acido obeticolico) OCA entro 3 mesi prima della randomizzazione
5. La colangite acuta è stata sospettata o confermata entro 3 mesi prima della randomizzazione, inclusa la colangite acuta trattata durante lo screening
6. Presenza di drenaggio percutaneo o stent del dotto biliare al momento dello screening o durante lo studio
7. Conosciuto all'interno delle altre malattie epatobiliari o anamnesi, incluso ma non limitato a: virus dell'epatite B attivo o infezione da virus dell'epatite C, PBC, ostruzione biliare completa, colecistite acuta calcoli biliari, epatite autoimmune o sovrapposizione con altre malattie epatiche autoimmuni, epatite alcolica , NASH, carcinoma epatico primario sospetto o confermato, colangiocarcinoma
8. Pazienti Child-Pugh con cirrosi di grado B o C, Complicanze presenti correlate a cirrosi o malattia epatica allo stadio terminale, Compresa anamnesi di trapianto di fegato Preparazione al trapianto di fegato (modello per malattia epatica allo stadio terminale) MELD≥15 ， Complicanze da ipertensione portale, Complicanze di cirrosi
9. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C durante lo screening, (anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana) positivo per HIVAb o (anticorpi per il treponema pallido) TPAb era positivo
10. Cr(creatinina)≥1,5×ULN anche tasso di clearance della Cr(creatinina)<60 ml/min
11. PLT(Piastrine)<100×10^9/L
12. INR (rapporto internazionale normalizzato)> 1,3
13. ALB<3,5 g/dl
14. Il prurito grave può richiedere un trattamento sistemico entro 2 mesi prima della randomizzazione
15. Aritmia, QTc maschile≥450 ms,QTc femminile≥470 ms, durante lo screening
16. Una malattia che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di un farmaco di prova, come un paziente con IBD con attività da moderata a grave, precedente intervento di bypass gastrico
17. L'inibizione moderata o intensa del CYP3A4 è stata eseguita nei 14 giorni precedenti la randomizzazione e durante tutto lo studio Preparazione o induttore
18. La presenza di malattie che possono causare un aumento non epatico di ALP (ad es. morbo di Paget) o può causarlo Malattie con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni
19. Storia di malignità negli ultimi 5 anni prima della randomizzazione
20. Immunosoppressore utilizzato Budesonide e altri glucocorticoidi sistemici entro 1 mese prima della randomizzazione e per tutto il periodo dello studio clinico
21. Fenofibrato utilizzato o qualsiasi altro farmaco Tabates, farmaco epatotossico, epatico, protettore, coleretico entro 1 mese prima della randomizzazione e per tutto il periodo dello studio clinico
22. L'interleuchina o altre citochine sono state utilizzate 12 mesi prima della randomizzazione e per tutta la durata dello studio o anticorpi contro le chemochine o l'immunoterapia
23. Abuso di droghe e/o alcol entro i primi sei mesi dalla randomizzazione
24. Scarso controllo della pressione sanguigna, pressione sistolica> 160 mmHg o dpb> 100 mmHg
25. Scarso controllo della glicemia, Emoglobina glicata> 9,0%
26. Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza, fertili ma che rifiutano di firmare il consenso informato o di allattare
27. - Ha partecipato a qualsiasi altro studio entro 30 giorni prima della randomizzazione e ha ricevuto altre terapie farmacologiche sperimentali
28. Non è idoneo a partecipare allo studio o presenta altre malattie da parte dello sperimentatore