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Sotagliflozin 可减缓 1 型糖尿病和糖尿病肾病患者的肾功能衰退 (SUGARNSALT)

2024年1月18日 更新者:Alessandro Doria

Sotagliflozin 减缓 1 型糖尿病和中重度糖尿病肾病患者肾功能衰退的有效性和安全性

可以预防或延缓终末期肾病 (ESKD) 的强效新药——所谓的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i)——现已可供 2 型糖尿病患者使用。 由于担心糖尿病酮症酸中毒(DKA,一种严重的、可能致命的糖尿病急性并发症)风险增加,这些药物对 1 型糖尿病 (T1D) 患者是否具有类似的作用仍不清楚,因为针对这一人群的研究很少。 SGLT2i 治疗 T1D 时观察到的(称为酮体的物质的积累)。 迄今为止进行的少数 T1D 研究之一表明,实施增强的 DKA 预防计划可以将与 SGLT2i sotagliflozin (SOTA) 相关的 DKA 风险降低至非常低的水平。 在本研究中,将使用类似的 DKA 预防计划进行为期 3 年的试验,以测试 SOTA 对 150 名 T1D 和中度至晚期 DKD 患者的肾脏益处。 2 个月后,糖尿病护理将标准化,并实施监测和尽量减少 DKA 的教育,符合条件的研究对象将被随机分配 (50/50) 服用一粒 SOTA(200 毫克)或类似的非活性药物每天服用片剂(安慰剂),持续 3 年,然后 2 个月不治疗。 参与者和研究人员都不知道一个人是被分配服用 SOTA 还是非活性药片。 研究结束时,将对两个治疗组的肾功能进行比较,以了解与服用非活性药片的患者相比,SOTA 是否可以预防接受该药物治疗的患者的肾功能丧失。 DKA 预防计划将包括参与者教育、研究人员的密切随访、连续血糖监测以及使用研究提供的仪表进行系统性酮体自我监测。 如果成功,这项研究将提供功效和安全性数据,可用于寻求 FDA 批准 SOTA 用于预防 T1D 和 DKD 患者肾功能下降。

研究概览

详细说明

尽管血糖管理有所改善并使用肾素-血管紧张素系统阻断剂 (RASB),但美国 T1D 人群中 ESKD 的总体发病率并未下降。 对于 2 型糖尿病 (T2D) 患者,现在可以使用可以预防或延缓 ESKD 的强效新药——钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i)。 由于担心在 T1D 中使用 SGLT2i 治疗会使糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 风险增加 2 至 3 倍,因此在 T1D 中是否能取得类似的结果仍然未知,因为对该人群的研究很少。 迄今为止进行的少数 T1D 研究之一(inTandem,一项 sotagliflozin [SOTA] 试验)表明,实施增强的 DKA 风险监测和缓解策略可以将每天服用 200 毫克 T1D 的受试者的 DKA 发病率降低至 <1%/年这种双重 SGLT1 和 SGLT2 抑制剂。 本研究的目标是评估 SGLT2i 在 T1D 中的肾脏有效性,并更好地了解 SOTA 在患有中度至晚期糖尿病肾病 (DKD) 的 T1D 患者中的获益/风险比 - 鉴于以下情况,这两个目标是必要且关键的:该人群死亡和 ESKD 的风险很高。 该研究由预防早期肾损伤 (PERL) 和加拿大健康研究所 (CIHR) 资助的 SUGARNSALT (S&S) 联盟进行,是一项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组随机研究150 名 T1D 合并中度至晚期糖尿病肾病患者的临床试验(估计肾小球滤过率 [eGFR] 20-60 ml/min/1.73 m2 且 ACR>200 mg/g)。 经过 2 个月的磨合期(在此期间糖尿病护理标准化,并实施监测和尽量减少 DKA 的教育)后,符合条件的研究对象按 1:1 的比例随机分配接受安慰剂或每日一次 200 mg SOTA,持续 3 年,然后2个月的清洗期。 根据基线值调整后的清除结束时的 eGFR 将用作评估 SOTA 对 DKD 进展的疗效的主要结果。 将根据 inTandem 增强方案以及 STICH(停止 SGLT2i、胰岛素管理、碳水化合物摄入、水合)和 STOP-DKA 方案实施强化 DKA 风险缓解计划。 该计划的基石将是加强参与者教育、研究人员的密切随访、连续血糖监测和系统性酮体(β-羟基丁酸 [BHB])自我监测。 如果成功,本研究将提供功效和安全性数据,可用于寻求 FDA 和加拿大卫生部批准 SOTA 用于 T1D DKD 适应症。 根据 T1D 的现有数据,可以保守地假设 SOTA 可以将 eGFR 损失减少 2 ml/min/1.73 平方米每年。 根据基线 eGFR,这将意味着 ESKD 延迟 5-10 年。 使用 SOTA 预防或延迟 ESKD 所带来的发病率和死亡率的降低将对患有严重 DKD 的 T1D 患者以及整个社会产生重大影响,从而大大减少相关的人力和财务成本有了这个条件。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2T 5C7
        • Unversity of Calgary
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Ronald Sigal, MD MPH
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2E1
        • Alberta Diabetes Institute
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Peter Senior, MD
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4G 3E8
        • LMC Diabetes and Endocrinology
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Ronnie Aronson, MD
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • Mount Sinai Hospital / University of Toronto
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Bruce Perkins, MD, MPH
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
        • 接触:
        • 接触:
          • 电话号码:7187 416-586-4800
        • 首席研究员:
          • David Cherney, MD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1R7
        • Institut de Recherches Cliniques de Montreal
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Remi Rabasa-Lhoret, MD
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Marina Basina, MD
        • 接触:
        • 副研究员:
          • David Maahs, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Barbara Davis Center / University of Colorado Denver
        • 首席研究员:
          • Sarit Polsky, MD
        • 接触:
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • 首席研究员:
          • Amisha Wallia, MD
        • 接触:
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Joslin Diabetes Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Alessandro Doria, MD PhD MPH
        • 副研究员:
          • Sylvia Rosas, MD
        • 副研究员:
          • Elena Toschi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • Brehm Center for Diabetes Research / University of Michigan
        • 首席研究员:
          • Rodica Pop-Busui, MD, PhD
        • 接触:
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Janet McGill, MD
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Albert Einstein College of Medicine / Montefiore Medical Center
        • 首席研究员:
          • Matthew Abramowitz, MD
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Jill Crandall, MD
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
        • 首席研究员:
          • Ruth Weinstock, MD
        • 接触:
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Luiza Caramori, MD PhD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • University of Washington
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Ian de Boer, MD
        • 副研究员:
          • Irl Hirsch, MD
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center
        • 接触:
        • 接触:
          • RDN
        • 首席研究员:
          • Katherine R. Tuttle, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 1 型糖尿病 (T1D) 在诊断后一年内持续接受胰岛素治疗。
  • T1D持续时间≥8年;
  • eGFR 基于血清肌酐在 20 至 60 ml/min/1.73 之间 m2 筛选时;
  • 筛查时第一晨空尿白蛋白/肌酐比值 (UACR) ≥200 mg/g;
  • 筛查时 HbA1c <10%;
  • 接受标准护理,包括肾素血管紧张素系统阻断 (RASB),除非有禁忌或不耐受。
  • 愿意并且能够遵守活动时间表和方案要求,包括书面知情同意书,并愿意在整个研究期间佩戴连续血糖监测 (CGM) 设备。

排除标准:

  • 2 型糖尿病或单基因糖尿病或继发于胰腺疾病的糖尿病;
  • 使用未经 FDA 批准的自动胰岛素输送设备;
  • 过去 2 个月内使用过任何 SGLT 抑制剂;
  • 使用胰高血糖素样肽 (GLP-1) 受体激动剂和其他非胰岛素降糖药(如果使用时间少于 3 个月和/或在筛选时未使用稳定剂量);
  • 在筛查时使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) α 生物药物;
  • 已知对 SOTA 过敏、超敏反应或不耐受;
  • 筛查后3个月内有≥3次严重低血糖事件史(需要第三方协助纠正);
  • 筛查后 3 个月内有糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 或非酮症高渗状态病史,或筛查后 12 个月内出现 >1 次 DKA 或非酮症高渗状态;
  • 磨合期期间,血液 β-羟基丁酸 (BHB) >0.6 mmol/L,持续 >2 小时 >2 次;
  • 磨合期间 β 羟基丁酸 (BHB) 测试不充分(<规定测量值的 50%);
  • 原发性肾糖尿病史;
  • 经活检证实的非糖尿病慢性肾病 (CKD) 病史;
  • 有肾移植史或目前正在进行慢性透析;
  • 目前或既往有失代偿性肝硬化病史(定义为静脉曲张出血、腹水或肝性脑病),和/或根据肝活检、影像学或弹性成像和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 已知的肝硬化诊断筛查时>2倍正常上限,和/或筛查时总胆红素>1.3倍正常上限)。
  • 有严重获得性免疫缺陷综合症或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史或严重免疫功能低下状态;
  • 筛查一年内的癌症治疗(不包括通过切除治疗的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈或子宫原位癌、导管原位乳腺癌、切除的非转移性乳腺癌或前列腺癌)。
  • 筛查后 6 个月内滥用非法药物;
  • 大量饮酒(男性每日饮酒 5 杯或以上,或每周饮酒 15 杯或以上;女性每日饮酒 4 杯或以上,或每周饮酒 8 杯或以上);
  • 筛选后30天内参加另一项介入性临床研究;
  • 母乳喂养、怀孕或试验期间不愿采取避孕措施;
  • 筛查时收缩压 >155 mmHg 或舒张压 >95 mmHg;
  • 存在可能干扰研究实施或结果解释的任何方面的具有临床意义的病史、体格检查或实验室发现;
  • 任何可能导致患者无法遵守研究要求和/或完成研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:索格列净
口服索格列净,剂量为每天 200 毫克(一粒),持续三年,然后是 2 个月的清除期。
口服索格列净(每天 200 毫克)
其他名称:
  • 国家石油工业协会
安慰剂比较:安慰剂
口服片剂与 sotagliflozin 片剂相似,但不含活性药物(每天一片,持续三年,随后有 2 个月的清除期)。
无活性片剂与 sotagliflozin 片剂相同

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期后清除期结束时的 eGFR
大体时间:3 年治疗期(第 162 周和第 164 周)后的 2 个月清除期结束
3 年治疗期后 8 周药物清除期结束时的 eGFR,使用 2021 年慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程根据中心实验室血清肌酐和胱抑素 C 进行估算,并根据其基线值进行调整。 基线和清洗结束时的 eGFR 将被视为分别在随机化之前(V2 和 V4)和清洗之后(V18 和 V19)两天的两个 eGFR 值的平均值。
3 年治疗期(第 162 周和第 164 周)后的 2 个月清除期结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EGFR 较基线下降 ≥40%、终末期肾病、肾脏替代治疗或因肾脏原因死亡的时间
大体时间:直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)
从随机化到 eGFR 下降 ≥40% 的时间(基于使用 2021 年 CKD-EPI 方程根据血清肌酐和胱抑素 C 估计的 eGFR),30 天后确认,ESKD 定义为 30 天后确认的 eGFR ≤10ml/min/1.73m2,肾功能替代疗法,或因肾脏原因死亡。
直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束时尿白蛋白排泄率相对于基线的变化等于或大于-30%
大体时间:治疗期的最后三个月(第 142 周和第 156 周)。
治疗结束时尿白蛋白排泄率(UAER,定时隔夜尿液收集)相对于基线的变化等于或大于 -30%(根据治疗最后 3 个月内定时隔夜尿液采集的两次UAER测量值的几何平均值确定)治疗期 [第 16 次和第 17 次就诊])
治疗期的最后三个月(第 142 周和第 156 周)。
清除期结束时尿白蛋白排泄率相对于基线的变化等于或大于-30%
大体时间:3 年治疗期后 2 个月清除期结束(第 164 周)
在 3 年治疗期后的 8 周清除期结束时,UAER 相对于基线的变化等于或大于 -30%(根据参与者在访问 19)。
3 年治疗期后 2 个月清除期结束(第 164 周)
治疗期间的 eGFR 斜率
大体时间:第 0、2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
eGFR 从基线到 3 年治疗期结束(洗脱期之前)、ESKD、死亡或研究终止(以先发生者为准)的斜率
第 0、2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期结束时的 eGFR
大体时间:3 年治疗期结束(第 156 周)
3 年治疗期结束时(清除期之前)的 eGFR 根据基线值进行调整
3 年治疗期结束(第 156 周)
致命或非致命心血管疾病 (CVD) 事件发生的时间
大体时间:直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)
发生致命或非致命 CVD 事件(心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或冠状动脉、颈动脉或外周血运重建手术)的时间
直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)
因心力衰竭或心血管死亡而住院或紧急就诊的时间
大体时间:直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)
因心力衰竭或心血管原因死亡而住院或紧急就诊的时间
直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)
心力衰竭住院时间
大体时间:直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)
心力衰竭住院时间
直至 3 年治疗期后的 2 个月清除期结束(第 0 周至第 164 周)
药物洗脱结束时 B 型钠尿肽 (NTproBNP) 血清水平
大体时间:3 年治疗期后 2 个月清除期结束(第 164 周)
8 周药物清除结束时的 NTproBNP 血清水平,根据其基线值进行调整
3 年治疗期后 2 个月清除期结束(第 164 周)
药物洗脱结束时的高敏心肌肌钙蛋白 (hs-cTnT) 血清水平
大体时间:3 年治疗期后 2 个月清除期结束(第 164 周)
8 周药物清除结束时的 hs-cTnT 血清水平,根据其基线值进行调整
3 年治疗期后 2 个月清除期结束(第 164 周)
治疗结束时 NTproBNP 血清水平
大体时间:3 年治疗期结束(第 156 周)
3 年治疗期结束时的 B 型利钠肽 (NTproBNP) 血清水平(根据其基线值进行调整)
3 年治疗期结束(第 156 周)
治疗期结束时 hs-cTnT 血清水平
大体时间:3 年治疗期结束(第 156 周)
3 年治疗期结束时的高敏心肌肌钙蛋白 (hs-cTnT ) 血清水平,根据其基线值进行调整
3 年治疗期结束(第 156 周)
治疗期间平均血 HbA1c 水平
大体时间:第 0、2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间的平均 HbA1c
第 0、2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间的平均血糖水平
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测的平均血糖
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间的平均 GMI
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测的平均血糖管理指标 (GMI)
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间的平均射程时间 (TIR)
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测使血糖处于 70 至 180 mg/dl 范围内的平均时间
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间低于范围 70 (TBR70) 的平均时间
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测血糖低于 70 mg/dl 的平均时间
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间低于范围 54 (TBR54) 的平均时间
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测血糖低于 54 mg/dl 的平均时间
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间高于范围 180 (TAR180) 的平均时间
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测血糖高于 180 mg/dl 的平均时间
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间高于范围 250 (TAR250) 的平均时间
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测血糖高于 250 mg/dl 的平均时间
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间的平均血糖CV
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测的平均血糖变异系数 (CV)
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间的平均 MAGE
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测的血糖波动平均幅度 (MAGE)
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间的平均 GRI
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间连续血糖监测的平均血糖风险指数 (GRI)
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
治疗期间平均每日总胰岛素剂量
大体时间:第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)
3 年治疗期间平均每日总胰岛素剂量(TDD,单位/kg)
第 2、8、16、28、44、60、76、92、108、124、140 156 周(从基线到治疗期结束)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年5月1日

初级完成 (估计的)

2028年8月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月18日

首次发布 (实际的)

2024年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月18日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

索格列净的临床试验

3
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