一项在新诊断 MGMT 非甲基化胶质母细胞瘤成人受试者中比较尼拉帕尼与替莫唑胺的研究

纳入标准：

• 1. 根据 2021 年 WHO 分类指南，通过当地病理学审查，对新诊断的颅内 GBM 进行组织学记录。
• 2.签署知情同意书时年龄≥18岁。
• 3.有足够的组织可用于回顾性中央病理学审查和基因组分析。 如果组织不足，可根据具体情况进行审查后批准。
• 4. 通过符合当地法规的经过验证的 PSQ 或 qMS-PCR 测定在本地确定非甲基化 MGMT 启动子区域。 MGMT 非甲基化肿瘤的数值截止值将在实验室手册中定义。
• 5. 根据研究者的判断，使用 ESTRO-EANO“单相”靶向方法 [Niyazi，2023]，将 SOC RT 分 30 次进行 60 Gy 的适用性。
• 6. 除手术切除或活检外，未接受过 GBM 治疗（包括近距离放射治疗或 BCNU 晶片）。
• 7. 女性参与者：未怀孕、计划怀孕或正在哺乳且符合以下条件之一：不具备生育能力或具有生育能力且采用高效避孕方法（失败率<1%）每年）从筛查到最后一次研究干预后至少 180 天。 研究期间以及最后一剂研究干预后一个月内禁止母乳喂养。
• 8. 男性参与者：在研究干预期间以及最后一次研究干预后至少 90 天内必须同意以下事项：避免捐献精子，另外禁止异性性行为或同意使用男用避孕套并被告知使用高效避孕方法（每年失败率<1%）给女性伴侣带来的好处。
• 9. 参与者必须能够提供签署的知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。
• 10.卡诺夫斯基性能状态≥70。
• 11. 足够的器官功能
• 12. 血压（BP）正常或得到充分治疗和控制的高血压（定义为收缩压≤140 mmHg，舒张压≤90 mmHg）。
• 13.随机化前7天内稳定或减少地塞米松剂量，每日剂量不超过5mg。
• 14. 能够吞咽整个口服药物。

排除标准：

• 1. 存在转移性或主要的软脑膜疾病。
• 2.当前患有活动性肺炎或在计划研究开始后90天内需要类固醇（任何剂量）或免疫调节治疗的任何肺炎病史。
• 3. 受试者因并发情况（例如在研究治疗开始前 28 天内发生重大伤害或重大手术）而面临较高的出血风险。
• 4.任何可能改变吸收的临床上显着的胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃和/或肠的大切除。
• 5. 根据研究者评估，患有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血病、低蛋白血症、食管/胃静脉曲张或持续性黄疸。 注：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）、恶性肿瘤的肝胆受累或慢性稳定的 HBV 感染（在已排除 HDV 感染的参与者中）或慢性 HCV 感染是可以接受的，前提是参与者满足其他条件标准。

• 6. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV），除非参与者满足以下所有标准：

  • 分化簇 4 ≥350/μL，病毒载量 <400 拷贝/mL。
  • 入组前 12 个月内没有获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染史。
  • 过去 5 年没有 HIV 相关恶性肿瘤病史。
  • 根据最新的美国国立卫生研究院 (NIH) 成人和青少年艾滋病毒感染者使用抗逆转录病毒药物指南 [NIH，2021]，在研究入组前 4 周以上开始同步抗逆转录病毒治疗。
• 7. MDS/AML 或具有提示 MDS/AML 的特征。
• 8. 注册前2年内有其他恶性肿瘤病史。 既往有原位癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或膀胱浅表移行细胞癌经过充分治疗的参与者符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的参与者如果在明确的初步治疗后接受了治愈性治疗或持续无病状态至少 2 年，则符合资格。
• 9.既往可逆性后部脑病综合征(PRES)病史。
• 10. 任何可能妨碍遵守研究要求和/或后续程序的心理、家庭、社会或地理状况。
• 11. 无法进行静脉造影脑部 MRI。
• 12. 活检和/或切除（以较晚者为准）发生在计划 RT 开始日期之前 6 周以上。
• 13.入组时手术伤口并发症的恢复情况。
• 14.已知对niraparib、TMZ或其制剂赋形剂成分过敏。
• 15.已知对达卡巴嗪（DTIC）过敏。
• 16.先前用PARP抑制剂治疗全身性癌症。
• 17. 在计划的研究干预开始前 30 天内接种了活疫苗。 允许接种不含活病毒的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗。 注意：基于 mRNA 和腺病毒的 COVID-19 疫苗被视为非活疫苗。
• 18. 在计划的研究干预开始后 4 周内接受了输血（血小板或红细胞）或集落刺激因子（例如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
• 19.在研究产品的5个半衰期内用另一种研究药物进行治疗或进行其他干预。
• 20.用肿瘤治疗场（例如Optune）治疗GBM。
• 21. 存在已知的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变。
• 22. 存在已知的 H3 突变。
• 23. 既往诊断为 WHO 2 级或 3 级神经胶质瘤。