En studie som sammenligner Niraparib med temozolomid hos voksne deltakere med nydiagnostisert, MGMT umetylert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• 1. Histologisk dokumentasjon av en nylig diagnostisert intrakraniell GBM, i henhold til 2021 WHOs klassifiseringsretningslinjer gjennom lokal patologigjennomgang.
• 2. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• 3. Tilstrekkelig vev tilgjengelig for retrospektiv sentral patologigjennomgang og genomisk analyse. Hvis det ikke er nok vev tilgjengelig, kan godkjenning gis fra sak til sak etter en gjennomgang.
• 4. Umetylert MGMT-promoterregion bestemt lokalt av en validert PSQ- eller qMS-PCR-analyse i samsvar med lokale forskrifter. Numerisk grenseverdi for en MGMT umetylert svulst vil bli definert i laboratoriehåndboken.
• 5. Egnethet for SOC RT til 60 Gy i 30 fraksjoner ved bruk av ESTRO-EANO 'enfase' målrettingstilnærming [Niyazi, 2023], i henhold til etterforskerens vurdering.
• 6. Ingen tidligere behandling for GBM (inkludert brachyterapi eller BCNU wafere), annet enn kirurgisk reseksjon eller biopsi.
• 7. Kvinnelige deltakere: Ikke gravid, planlegger å bli gravid eller ammer og en av følgende betingelser gjelder: er i ikke-fertil alder eller er i fertil alder OG bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år) fra screening gjennom minst 180 dager etter siste dose med studieintervensjon. Amming er kontraindisert under studien og i én måned etter siste dose av studieintervensjon.
• 8. Mannlige deltakere: Må godta følgende under studieintervensjonsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjon: avstå fra donasjon av sæd PLUS være avholdende fra heteroseksuell aktivitet eller godta å bruke mannlig kondom og bli informert om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år).
• 9. Deltakeren må være i stand til å gi signert informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
• 10. Karnofsky ytelsesstatus på ≥70.
• 11. Tilstrekkelig organfunksjon
• 12. Normalt blodtrykk (BP) eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (definert som systolisk BP ≤140 mmHg og diastolisk BP ≤90 mmHg).
• 13. Stabil eller redusert dose av deksametason, som ikke krever mer enn 5 mg daglig ekvivalent dose, innen 7 dager før randomisering.
• 14. Evne til å svelge orale medisiner hele.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tilstedeværelse av metastatisk eller dominerende leptomeningeal sykdom.
• 2. Aktuell aktiv pneumonitt eller enhver historie med pneumonitt som krever steroider (en hvilken som helst dose) eller immunmodulerende behandling innen 90 dager etter planlagt oppstart av studien.
• 3. Deltakeren har en økt blødningsrisiko på grunn av samtidige tilstander (f.eks. større skader eller større operasjoner innen de siste 28 dagene før start av studiebehandling).
• 4. Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage og/eller tarm.
• 5. Har skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal/gastrisk varices eller vedvarende gulsott. MERK: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein), hepatobiliær involvering av malignitet, eller kronisk stabil HBV-infeksjon (hos en deltaker som HDV-infeksjon er utelukket for) eller kronisk HCV-infeksjon er akseptabelt hvis deltakeren på annen måte møter entry. kriterier.

• 6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) med mindre deltakerne oppfyller alle følgende kriterier:

  • Klynge av differensiering 4 ≥350/µL og virusmengde <400 kopier/ml.
  • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 måneder før registrering.
  • Ingen historie med HIV-assosiert malignitet de siste 5 årene.
  • Samtidig antiretroviral terapi i henhold til de nyeste retningslinjene fra National Institutes of Health (NIH) for bruk av antiretrovirale midler hos voksne og ungdommer som lever med HIV [NIH, 2021] startet >4 uker før studieregistrering.
• 7. MDS/AML eller med funksjoner som tyder på MDS/AML.
• 8. Anamnese med annen malignitet innen 2 år før registrering. Deltakere med en tidligere historie med tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk overgangscellekarsinom i blæren er kvalifisert. Deltakere med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har blitt behandlet med kurativ hensikt eller kontinuerlig sykdomsfri i minst 2 år etter endelig primærbehandling.
• 9. Tidligere historie med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).
• 10. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studiekravene og/eller oppfølgingsprosedyrene.
• 11. Manglende evne til å gjennomgå MR-hjerne med IV-kontrast.
• 12. Biopsi og/eller reseksjon (avhengig av hva som er senere) som skjer >6 uker før planlagt RT-startdato.
• 13. Gjenoppretting av kirurgiske sårkomplikasjoner ved registreringstidspunktet.
• 14. Kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib, TMZ eller deres formuleringshjelpestoffer.
• 15. Kjent overfølsomhet overfor dacarbazin (DTIC).
• 16. Tidligere behandling med PARP-hemmere for systemisk kreft.
• 17. Fikk en levende vaksine innen 30 dager før planlagt start av studieintervensjon. Vaksiner mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) som ikke inneholder levende virus er tillatt. Merk: mRNA og adenoviral-baserte covid-19-vaksiner regnes som ikke-levende.
• 18. Mottok en transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttmakrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker etter planlagt start av studieintervensjon.
• 19. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet.
• 20. Behandling med tumorbehandlingsfelt (f.eks. Optune) for GBM.
• 21. Tilstedeværelse av kjent isocitrat dehydrogenase (IDH) mutasjon.
• 22. Tilstedeværelse av kjent H3-mutasjon.
• 23. Tidligere diagnose av WHO grad 2 eller 3 gliom.