새로 진단된 MGMT 비메틸화 교모세포종 성인 참가자에서 Niraparib과 Temozolomide를 비교하는 연구

포함 기준:

• 1. 국소 병리학 검토를 통해 2021 WHO 분류 지침에 따라 새로 진단된 두개내 GBM의 조직학적 문서입니다.
• 2. 사전 동의서 서명 당시 연령이 18세 이상입니다.
• 3. 후향적 중추 병리학 검토 및 게놈 분석에 사용할 수 있는 충분한 조직. 조직이 부족한 경우에는 검토 후 사례별로 승인이 부여될 수 있습니다.
• 4. 현지 규정을 준수하는 검증된 PSQ 또는 qMS-PCR 분석을 통해 국소적으로 결정된 비메틸화 MGMT 프로모터 영역. MGMT 비메틸화 종양에 대한 수치 컷오프는 실험실 매뉴얼에 정의됩니다.
• 5. 연구자의 판단에 따라 ESTRO-EANO '단상' 타겟팅 접근 방식을 사용하여 30분할에서 60Gy까지 SOC RT에 대한 적합성[Niyazi, 2023].
• 6. 수술적 절제 또는 생검 외에 GBM(근접 치료 또는 BCNU 웨이퍼 포함)에 대한 사전 치료가 없습니다.
• 7. 여성 참가자: 임신하지 않았거나 임신할 계획이 있거나 모유 수유 중이며 다음 조건 중 하나가 적용됩니다. 가임 가능성이 없거나 가임 가능성이 있고 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있는 경우(실패율 <1%) 연간) 스크리닝부터 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 180일까지. 연구 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 1개월 동안 모유수유를 금합니다.
• 8. 남성 참가자: 연구 개입 기간 동안 및 연구 개입 마지막 투여 후 최소 90일 동안 다음 사항에 동의해야 합니다. 정자 기증을 자제하고 이성애 활동을 금하거나 남성 콘돔 사용에 동의하고 다음 사항에 대해 조언을 받아야 합니다. 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 수 있는 이점(연간 실패율 <1%)
• 9. 참가자는 ICF 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
• 10. Karnofsky 성능 상태 ≥70.
• 11. 적절한 기관 기능
• 12. 정상 혈압(BP) 또는 적절하게 치료되고 조절되는 고혈압(수축기 혈압 ≤140mmHg 및 이완기 혈압 ≤90mmHg로 정의됨).
• 13. 무작위화 전 7일 이내에 덱사메타손의 안정적이거나 감소된 용량(1일 등가 용량 5mg 이하 필요).
• 14. 경구용 약물을 통째로 삼키는 능력.

제외 기준:

• 1. 전이성 또는 우세한 연수막 질환의 존재.
• 2. 계획된 연구 시작 후 90일 이내에 스테로이드(모든 용량) 또는 면역조절 치료가 필요한 현재 활동성 폐렴 또는 폐렴의 병력.
• 3. 참가자는 동시 질환(예: 연구 치료 시작 전 지난 28일 이내에 큰 부상 또는 큰 수술)으로 인해 출혈 위험이 증가했습니다.
• 4. 흡수장애 증후군이나 위 및/또는 장의 대절제 등 흡수에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상.
• 5. 조사자 평가에 따라 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도/위 정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의되는 간경변 또는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 있습니다. 참고: 참가자가 달리 참가 자격을 충족하는 경우 안정적인 비간경변증 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함), 악성 종양의 간담도 침범 또는 만성 안정 HBV 감염(HDV 감염이 제외된 참가자의 경우) 또는 만성 HCV 감염은 허용됩니다. 기준.

• 6. 참가자가 다음 기준을 모두 충족하지 않는 한 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV):

  • 분화 클러스터 4 ≥350/μL 및 바이러스 양 <400 복사본/mL.
  • 등록 전 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군 정의 기회 감염 병력이 없습니다.
  • 지난 5년간 HIV 관련 악성종양의 병력은 없습니다.
  • HIV에 감염된 성인 및 청소년의 항레트로바이러스제 사용에 대한 최신 국립 보건원(NIH) 지침[NIH, 2021]에 따라 동시 항레트로바이러스 요법은 연구 등록 4주 전에 시작되었습니다.
• 7. MDS/AML 또는 MDS/AML을 암시하는 특징이 있는 경우.
• 8. 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력. 적절하게 치료된 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 표재성 전이 세포 암종의 과거 병력이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자는 완치 목적으로 치료를 받았거나 최종 1차 치료 후 최소 2년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 9. 후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)의 이전 병력.
• 10. 연구 요구 사항 및/또는 후속 조치 절차의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 11. IV 조영제로 뇌 MRI를 촬영할 수 없습니다.
• 12. 계획된 RT 시작일보다 6주 이상 앞서 발생하는 생검 및/또는 절제(둘 중 더 늦은 날짜).
• 13. 등록 당시의 수술 상처 합병증 회복.
• 14. 니라파립, TMZ 성분 또는 이들의 제제 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 15. 다카르바진(DTIC)에 대한 알려진 과민증.
• 16. 전신암에 대해 PARP 억제제를 사용한 사전 치료.
• 17. 계획된 연구 개입 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 백신은 허용됩니다. 참고: mRNA 및 아데노바이러스 기반 코로나19 백신은 살아있지 않은 것으로 간주됩니다.
• 18. 계획된 연구 개입 시작 후 4주 이내에 수혈(혈소판 또는 적혈구) 또는 집락 자극 인자(예: 과립구 대식세포 집락 자극 인자 또는 재조합 적혈구생성인자)를 받았습니다.
• 19. 시험용 제품의 5 반감기 이내에 다른 시험용 약물 또는 기타 개입으로 치료합니다.
• 20. GBM에 대한 종양 치료 분야(예: Optune)를 사용한 치료.
• 21. 알려진 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 돌연변이의 존재.
• 22. 알려진 H3 돌연변이의 존재.
• 23. WHO 2등급 또는 3등급 신경교종의 이전 진단.