Un estudio que compara niraparib con temozolomida en participantes adultos con glioblastoma no metilado MGMT recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• 1. Documentación histológica de un GBM intracraneal recién diagnosticado, según las pautas de clasificación de la OMS de 2021 mediante una revisión de patología local.
• 2. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• 3. Suficiente tejido disponible para revisión retrospectiva de patología central y análisis genómico. Si no hay suficiente tejido disponible, se puede otorgar la aprobación caso por caso después de una revisión.
• 4. Región promotora de MGMT no metilada determinada localmente mediante un ensayo PSQ o qMS-PCR validado que cumpla con las regulaciones locales. El límite numérico para un tumor no metilado MGMT se definirá en el manual del laboratorio.
• 5. Idoneidad para SOC RT a 60 Gy en 30 fracciones utilizando el enfoque de focalización de 'fase única' de ESTRO-EANO [Niyazi, 2023], según criterio del investigador.
• 6. Ningún tratamiento previo para GBM (incluida la braquiterapia o las obleas BCNU), aparte de la resección quirúrgica o la biopsia.
• 7. Participantes femeninas: no embarazadas, que planean quedar embarazadas o amamantando y se aplica una de las siguientes condiciones: no está en edad fértil o está en edad fértil Y usa un método anticonceptivo que sea altamente efectivo (con una tasa de fracaso de <1 % por año) desde la selección hasta al menos 180 días después de la última dosis de la intervención del estudio. La lactancia materna está contraindicada durante el estudio y durante un mes después de la última dosis de la intervención del estudio.
• 8. Participantes masculinos: deben aceptar lo siguiente durante el período de intervención del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio: abstenerse de donar esperma ADEMÁS abstenerse de actividad heterosexual o aceptar usar un condón masculino y ser informado de el beneficio para una pareja femenina de utilizar un método anticonceptivo que sea altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% por año).
• 9. El participante debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
• 10. Estado funcional de Karnofsky ≥70.
• 11. Función adecuada de los órganos
• 12.Presión arterial (PA) normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada (definida como PA sistólica ≤140 mmHg y PA diastólica ≤90 mmHg).
• 13. Dosis estable o reducida de dexametasona, que no requiera más de 5 mg de dosis equivalente diaria, dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
• 14. Capacidad para tragar medicamentos orales enteros.

Criterio de exclusión:

• 1. Presencia de enfermedad leptomeníngea metastásica o predominante.
• 2. Neumonitis activa actual o cualquier antecedente de neumonitis que requiera esteroides (cualquier dosis) o tratamiento inmunomodulador dentro de los 90 días posteriores al inicio planificado del estudio.
• 3. El participante tiene un mayor riesgo de hemorragia debido a afecciones concurrentes (p. ej., lesiones graves o cirugía mayor en los últimos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio).
• 4.Cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o resección mayor del estómago y/o intestinos.
• 5.Tiene cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas/gástricas o ictericia persistente. NOTA: La enfermedad hepática crónica estable no cirrótica (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos), la afectación hepatobiliar de una enfermedad maligna o la infección crónica estable por VHB (en un participante para quien se ha excluido la infección por VHD) o la infección crónica por VHC son aceptables si el participante cumple con los requisitos de entrada. criterios.

• 6. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, a menos que los participantes cumplan con todos los siguientes criterios:

  • Grupo de diferenciación 4 ≥350/μL y carga viral <400 copias/mL.
  • Sin antecedentes de infecciones oportunistas que definan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
  • Sin antecedentes de neoplasia maligna asociada al VIH en los últimos 5 años.
  • La terapia antirretroviral concurrente según las Directrices más recientes de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes que viven con el VIH [NIH, 2021] comenzó >4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• 7. MDS/AML o con características que sugieran MDS/AML.
• 8. Historia de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al registro. Son elegibles los participantes con antecedentes de carcinoma in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma superficial de células de transición de vejiga. Los participantes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han sido tratados con intención curativa o continuamente libres de enfermedad durante al menos 2 años después del tratamiento primario definitivo.
• 9. Historia previa de síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES).
• 10.Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento de los requisitos del estudio y/o los procedimientos de seguimiento.
• 11. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética cerebral con contraste intravenoso.
• 12. Biopsia y/o resección (lo que ocurra más tarde) que ocurra >6 semanas antes de la fecha de inicio planificada de la RT.
• 13. Recuperación de complicaciones de heridas quirúrgicas al momento de la inscripción.
• 14. Hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib, TMZ o sus excipientes de formulación.
• 15. Hipersensibilidad conocida a la dacarbazina (DTIC).
• 16. Terapia previa con inhibidores de PARP para el cáncer sistémico.
• 17.Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio previsto de la intervención del estudio. Se permiten vacunas contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) que no contienen virus vivos. Nota: Las vacunas contra el COVID-19 basadas en ARNm y adenovirus se consideran no vivas.
• 18.Recibió una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) o factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio planificado de la intervención del estudio.
• 19. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación.
• 20. Tratamiento con campos de tratamiento de tumores (p. ej., Optune) para GBM.
• 21.Presencia de mutación conocida de isocitrato deshidrogenasa (IDH).
• 22. Presencia de mutación H3 conocida.
• 23. Diagnóstico previo de glioma Grado 2 o 3 de la OMS.