A niraparib és a temozolomid összehasonlító vizsgálata újonnan diagnosztizált MGMT nem metilált glioblasztómában szenvedő felnőttek körében

Bevételi kritériumok:

• 1. Újonnan diagnosztizált intracranialis GBM szövettani dokumentációja, a WHO 2021-es osztályozási irányelvei szerint, helyi patológiai áttekintésen keresztül.
• 2. Életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor.
• 3. Elegendő szövet áll rendelkezésre retrospektív központi patológiai áttekintéshez és genomikai elemzéshez. Ha nem áll rendelkezésre elegendő szövet, a jóváhagyást a felülvizsgálatot követően eseti alapon lehet megadni.
• 4. Nem metilált MGMT promoter régió, amelyet a helyi előírásoknak megfelelő validált PSQ vagy qMS-PCR teszttel határoztak meg. Az MGMT nem metilált daganatok számszerű határértékét a laboratóriumi kézikönyv határozza meg.
• 5. Alkalmasság SOC RT-hez 60 Gy-ig 30 frakcióban ESTRO-EANO „egyfázisú” célzási megközelítéssel [Niyazi, 2023], a vizsgáló megítélése szerint.
• 6. Nincs előzetes kezelés a GBM miatt (beleértve a brachyterápiát vagy a BCNU ostyákat), kivéve a műtéti reszekciót vagy biopsziát.
• 7. Női résztvevők: Nem terhes, terhességet terveznek vagy szoptatnak, és az alábbi feltételek valamelyike ​​fennáll: nem fogamzóképes vagy fogamzóképes, ÉS olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (<1% sikertelenségi rátával) évente) a szűréstől a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő legalább 180 napig. A szoptatás ellenjavallt a vizsgálat alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő egy hónapig.
• 8. Férfi résztvevők: El kell fogadniuk a következőket a vizsgálati beavatkozás időtartama alatt és legalább 90 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően: tartózkodni kell a spermiumok adományozásától PLUSZ tartózkodni kell a heteroszexuális tevékenységtől, vagy bele kell egyezniük a férfi óvszer használatába, és figyelmeztetni kell, hogy a női partner előnye, ha olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (évi 1% alatti sikertelenséggel).
• 9. A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy aláírt, tájékozott hozzájárulását adja, beleértve az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• 10. Karnofsky teljesítmény státusza ≥70.
• 11. Megfelelő szervműködés
• 12. Normál vérnyomás (BP) vagy megfelelően kezelt és kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≤140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤90 Hgmm).
• 13. Stabil vagy csökkentett dózisú dexametazon, amely legfeljebb 5 mg napi egyenértékű dózist igényel, a randomizálás előtti 7 napon belül.
• 14. Képes a szájon át szedett gyógyszereket egészben lenyelni.

Kizárási kritériumok:

• 1. Áttétes vagy domináns leptomeningeális betegség jelenléte.
• 2. Jelenlegi aktív pneumonitis vagy bármilyen anamnézisben szereplő tüdőgyulladás, amely szteroidokat (bármilyen dózisú) vagy immunmoduláló kezelést igényel a vizsgálat tervezett megkezdését követő 90 napon belül.
• 3. A résztvevőnél fokozott a vérzés kockázata egyidejű állapotok miatt (pl. súlyos sérülések vagy súlyos műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 28 napon belül).
• 4. Bármely klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenesség, amely megváltoztathatja a felszívódást, mint például felszívódási zavar vagy a gyomor és/vagy belek jelentős reszekciója.
• 5. A vizsgáló értékelése szerint cirrózisa vagy jelenlegi instabil máj- vagy epebetegsége van, amelyet ascites, encephalopathia, koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső-/gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg. MEGJEGYZÉS: Stabil, nem cirrhotikus krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket), rosszindulatú daganatok hepatobiliáris érintettsége vagy krónikus stabil HBV-fertőzés (olyan résztvevőnél, akinél a HDV-fertőzést kizárták) vagy krónikus HCV-fertőzés elfogadható, ha a résztvevő egyébként megfelel a nevezési feltételeknek. kritériumok.

• 6. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), kivéve, ha a résztvevők megfelelnek az alábbi kritériumok mindegyikének:

  • A differenciálódás klasztere 4 ≥350/µL és a vírusterhelés <400 kópia/ml.
  • A felvételt megelőző 12 hónapon belül nem fordult elő szerzett immunhiányos szindrómát meghatározó opportunista fertőzés.
  • Az elmúlt 5 évben nem fordult elő HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat.
  • A párhuzamos antiretrovirális terápia az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) legfrissebb, antiretrovirális szerek HIV-fertőzött felnőtteknél és serdülőknél történő alkalmazására vonatkozó iránymutatásai szerint [NIH, 2021] több mint 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt kezdődött.
• 7. MDS/AML vagy MDS/AML-re utaló jellemzőkkel.
• 8. Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében a regisztrációt megelőző 2 éven belül. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt in situ karcinóma, bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy felületes átmeneti sejtes húgyhólyag karcinóma szerepel. Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy gyógyító szándékkal vagy folyamatosan betegségmentesen kezelték őket a végleges alapkezelést követően legalább 2 évig.
• 9. Korábbi posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES).
• 10. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely potenciálisan akadályozza a tanulmányi követelményeknek és/vagy a nyomon követési eljárásoknak való megfelelést.
• 11. Képtelenség az agy MRI-vizsgálatára IV kontraszttal.
• 12. Biopszia és/vagy reszekció (amelyik később következik be), több mint 6 héttel a tervezett RT kezdési időpont előtt.
• 13. Műtéti sebszövődmény gyógyulása a beiratkozáskor.
• 14. Ismert túlérzékenység a niraparib, a TMZ összetevőivel vagy a készítmény segédanyagaival szemben.
• 15. Dakarbazinnal szembeni ismert túlérzékenység (DTIC).
• 16. Korábbi terápia PARP-gátlókkal szisztémás rák esetén.
• 17. Élő vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás tervezett kezdete előtt 30 napon belül. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni olyan vakcinák engedélyezettek, amelyek nem tartalmaznak élő vírusokat. Megjegyzés: Az mRNS és az adenovírus alapú COVID-19 vakcinák nem élőnek minősülnek.
• 18. Transzfúziót (vérlemezkék vagy vörösvértestek) vagy telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) kapott a vizsgálati beavatkozás tervezett kezdetétől számított 4 héten belül.
• 19. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy egyéb beavatkozás a vizsgálati készítménytől számított 5 felezési időn belül.
• 20. Kezelés tumorkezelő mezőkkel (pl. Optune) a GBM-hez.
• 21. Ismert izocitrát-dehidrogenáz (IDH) mutáció jelenléte.
• 22. Ismert H3 mutáció jelenléte.
• 23. A WHO 2. vagy 3. fokozatú glióma korábbi diagnózisa.