Tutkimus, jossa verrattiin niraparibia temotsolomidin kanssa aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu MGMT metyloitumaton glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Hiljattain diagnosoidun kallonsisäisen GBM:n histologinen dokumentaatio, vuoden 2021 WHO:n luokitusohjeiden mukaan paikallisen patologian katsauksen kautta.
• 2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• 3. Riittävästi saatavilla olevaa kudosta retrospektiiviseen keskuspatologian tarkasteluun ja genomianalyysiin. Jos kudosta ei ole saatavilla riittävästi, hyväksyntä voidaan myöntää tapauskohtaisesti tarkastelun jälkeen.
• 4. Metyloimaton MGMT-promoottorialue määritetty paikallisesti validoidulla PSQ- tai qMS-PCR-määrityksellä paikallisten määräysten mukaisesti. Metyloimattoman MGMT-kasvaimen numeerinen raja määritellään laboratorion käsikirjassa.
• 5. Soveltuvuus SOC RT:lle 60 Gy:iin 30 fraktiossa käyttämällä ESTRO-EANOn "yksivaiheista" kohdistuslähestymistapaa [Niyazi, 2023], tutkijan arvion mukaan.
• 6. Ei aikaisempaa GBM-hoitoa (mukaan lukien brakyterapia tai BCNU-kiekot), paitsi kirurginen resektio tai biopsia.
• 7. Naispuoliset osallistujat: Ei raskaana, suunnittelevat raskautta tai imetät ja jokin seuraavista ehdoista pätee: ei ole hedelmällisessä iässä tai on hedelmällisessä iässä JA käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 %) vuodessa) seulonnasta vähintään 180 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Imetys on vasta-aiheista tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.
• 8. Miesosallistujat: Täytyy suostua seuraavaan tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 90 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen: pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta PLUS olla pidättäytynyt heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostua käyttämään mieskondomia ja saada neuvoja naispuolisen kumppanin hyöty käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa).
• 9. Osallistujan on kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, mukaan lukien ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
• 10. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70.
• 11. Riittävä elimen toiminta
• 12. Normaali verenpaine (BP) tai asianmukaisesti hoidettu ja hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≤140 mmHg ja diastoliseksi paineeksi ≤90 mmHg).
• 13. Vakaa tai pienentynyt deksametasoniannos, joka ei vaadi enempää kuin 5 mg:n vuorokausiannos, 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• 14. Kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet kokonaisena.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Metastaattinen tai hallitseva leptomeningeaalinen sairaus.
• 2. Nykyinen aktiivinen keuhkotulehdus tai mikä tahansa aiempi pneumoniitti, joka vaatii steroideja (mikä tahansa annos) tai immunomoduloivaa hoitoa 90 päivän sisällä tutkimuksen suunnitellusta aloittamisesta.
• 3. Osallistujalla on lisääntynyt verenvuotoriski samanaikaisten tilojen vuoksi (esim. suuret vammat tai suuret leikkaukset viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista).
• 4. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan ja/tai suoliston suuri resektio.
• 5. Onko hänellä maksakirroosi tai epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijan arvioiden mukaan, mikä on määritelty askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven/vatsan suonikohju tai jatkuva keltaisuus. HUOMAA: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet), pahanlaatuisen kasvaimen maksa-sappihäiriö tai krooninen stabiili HBV-infektio (osallistujalla, jolta HDV-infektio on suljettu pois) tai krooninen HCV-infektio hyväksytään, jos osallistuja muuten täyttää osallistumisvaatimukset kriteeri.

• 6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), elleivät osallistujat täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

  • Erilaistumisklusteri 4 ≥350/µL ja viruskuorma <400 kopiota/ml.
  • Ei aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää määritteleviä opportunistisia infektioita 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Ei ole ollut HIV:hen liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana.
  • Samanaikainen antiretroviraalinen hoito uusimpien National Institutes of Healthin (NIH) ohjeiden mukaisesti antiretroviraalisten aineiden käytöstä HIV:tä sairastavilla aikuisilla ja nuorilla [NIH, 2021] aloitettiin > 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• 7. MDS/AML tai MDS/AML:iin viittaavia ominaisuuksia.
• 8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä, ovat kelpoisia. Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos heitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella tai he ovat jatkuvasti sairastumattomia vähintään 2 vuoden ajan lopullisen perushoidon jälkeen.
• 9. Aiempi posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES).
• 10. Kaikki psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat haitata tutkimusvaatimusten ja/tai seurantamenettelyjen noudattamista.
• 11. Kyvyttömyys suorittaa MRI aivoissa IV kontrastia.
• 12. Biopsia ja/tai resektio (sen mukaan kumpi on myöhempi) > 6 viikkoa ennen suunniteltua RT-aloituspäivää.
• 13. Kirurgisen haavan komplikaatioiden toipuminen ilmoittautumisen yhteydessä.
• 14. Tunnettu yliherkkyys niraparibin, TMZ:n aineosille tai niiden valmisteen apuaineille.
• 15. Tunnettu yliherkkyys dakarbatsiinille (DTIC).
• 16. Aiempi hoito systeemisen syövän PARP-estäjillä.
• 17. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimuksen alkamista. Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Huomautus: mRNA- ja adenoviruspohjaisia ​​COVID-19-rokotteita pidetään ei-elävinä.
• 18. Sai verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon kuluessa suunnitellusta tutkimuksen aloittamisesta.
• 19. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä.
• 20. Hoito kasvainten hoitokentillä (esim. Optune) GBM:lle.
• 21. Tunnetun isositraattidehydrogenaasin (IDH) mutaation esiintyminen.
• 22. Tunnetun H3-mutaation läsnäolo.
• 23. Aiempi diagnoosi WHO:n asteen 2 tai 3 glioomasta.