Melfalan, celkové ozáření dřeně a transplantace autologních kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovým mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s budou způsobilí, pokud jsou buď v částečné odpovědi, nebo mají stabilní onemocnění po nejvýše dvou pokusech o indukční terapii
• Pacienti s vysoce rizikovou cytogenetikou, t(4:14); t(14;16), t(14:20), delece p17, zisk v 1q, jsou způsobilé
• Vhodné jsou pacienti s plazmatickou leukémií v >= částečné remisi
• Pacienti s nekvantifikovatelnými monoklonálními proteiny jsou způsobilí, pokud splňují další kritéria pro mnohočetný myelom a mají vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění jiným způsobem (radiografie, magnetická rezonance [MRI], počítačová tomografie [CT], lytická měřitelná léze na rentgenu, ) znamená
• Stav výkonu Karnofsky (KPS) >= 70 %
• Méně než 12 měsíců od diagnózy
• Žádná kontraindikace odběru minimálně 4 x 10^6 CD34+ buněk/kg aferézou
• Bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) < 2,5 x horní hranice normálu
• Kreatinin naměřené nebo vypočtené clearance kreatininu >= 50 cc/min
• Absolutní počet neutrofilů > 1000/ul
• Počet krevních destiček > 100 000/ul
• Srdeční ejekční frakce >= 50 % při skenování s více hradly (MUGA) a/nebo podle echokardiogramu
• Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) > 60 % a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 50 % předpokládané spodní hranice
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti na studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; pacienti si musí být plně vědomi teratogenního potenciálu imunomodulačních léků (ImID) a souhlasit s tím, že budou plně dodržovat nařízená doporučení týkající se antikoncepce, jak je uvedeno v informovaném souhlasu a ve varovném dokumentu pro pacienta připojeném k formuláři souhlasu; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin před zahájením léčby thalidomidem, s výjimkou žen, které jsou po menopauze alespoň 2 roky nebo podstoupily hysterektomii; používání účinných antikoncepčních prostředků by mělo být zahájeno nejméně 2 týdny před zahájením léčby lenalidomidem
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas; mají dát dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče
• Pacienti by měli dokončit svou předchozí systémovou terapii nebo radiační terapii, alespoň 3 týdny před mobilizací cyklofosfamidu nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)/plerixaforu, a měli by mít ukončenou léčbu dexamethasonem alespoň 7 dní před primingem Plerixaforem; podávání bisfosfonátů musí být dokončeno alespoň 2 týdny před primingem cyklofosfamidu; bisfosfonáty lze obnovit nebo začít po 30. dni

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Známá přecitlivělost na filgrastim nebo Escherichia coli (E. coli) odvozené proteiny
• Neschopnost ležet na zádech v celotělové sádře po dobu přibližně 30 minut, předpokládaná délka každého ošetření
• Předchozí radiační terapie na více než 20 % oblastí obsahujících kostní dřeň nebo na jakoukoli oblast přesahující 2000 cGy je vyloučena
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV); jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Žádné další zdravotní nebo psychosociální problémy, které by podle názoru primárního lékaře nebo hlavního zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelně vysokému riziku z tohoto léčebného režimu