Testování schopnosti AMG 232 (KRT 232) dostat se do nádoru u pacientů s rakovinou mozku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 10 g/dl (transfuze podle potřeby ke zvýšení hladin, žádné transfuze do 7 dnů od začátku)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,0 x ULN
• Kreatinin =< ústavní ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ústavní ULN
• Opravený interval QT (QTc) = < 470 ms (na základě průměru trojitého screeningu)
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) do 21 dnů od zahájení léčby; pacienti musí být schopni tolerovat MRI s gadoliniem
• Pacienti musí být udržováni na stabilním režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení po dobu 5 dnů) před výchozí hodnotou MRI
• Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test; ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii po dobu 5 týdnů (ženy) po podání poslední dávky AMG 232 (KRT 232) souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání AMG 232 (KRT 232); adekvátní metody účinné kontroly porodnosti zahrnují sexuální abstinenci (muži, ženy); vasektomie; nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s bariérovými metodami, hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem (IUD) (ženy); bilaterální podvázání vejcovodů (ženy)
• Pacienti nesmí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře; pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= pěti let
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky
• PACIENTI ČÁST 1 (OPAKOVANĚ ZPŮSOBILÍ CHIRURGIE GBM)
• Pacienti části 1 musí mít v minulosti histologicky prokázaný glioblastom, který je progresivní nebo recidivující po radiační terapii +/- chemoterapii
• Pacienti v části 1 musí podstupovat opakovanou operaci, která je klinicky indikována podle rozhodnutí jejich poskytovatelů péče
• Pacienti z části 1 musí mít vyplněný a patologem podepsaný formulář nádorové tkáně s uvedením dostupnosti archivované tkáně z počáteční resekce při diagnóze glioblastomu
• Pacienti v části 1 mohou mít neomezený počet předchozích terapeutických režimů

• Pacienti v části 1 se museli zotavit ze závažné toxicity předchozí terapie; Aby byly způsobilé, jsou nutné následující intervaly od předchozích ošetření:

  • 12 týdnů od ukončení ozařování
  • 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou nebo mitomycinem C
  • 3 týdny po chemoterapii bez nitrosomočoviny
  • 4 týdny od jakýchkoli výzkumných (neschválených Úřadem pro potraviny a léčiva [FDA]) agentů
  • 2 týdny od podání necytotoxické látky schválené FDA, kromě inhibitorů bevacizumab/VEGFR (např. erlotinib, hydroxychlorochin atd.)
  • 6 týdnů od bevacizumabu/inhibitorů VEGFR
• PACIENTI ČÁST 2 (NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÁ GBM)
• Pacienti 2. části musí mít histologicky potvrzený glioblastom nebo gliosarkom
• Pacienti z části 2 se museli zotavit z období bezprostředně po operaci
• Pacienti v části 2 musí mít stav metylace MGMT nádoru nemethylovaný; výsledky rutinně používaných metod pro testování metylace MGMT (např. mutagenně separovaná polymerázová řetězová reakce [MSPCR] nebo kvantitativní polymerázová řetězová reakce [PCR]) jsou přijatelné
• Pacient z části 2 musí na vzorcích somatických tkání vykazovat známky divokého typu (WT) p53, jak bylo stanoveno sekvenováním deoxyribonukleové kyseliny (DNA)
• Pacienti z části 2 nesmějí dříve podstoupit radiační terapii, chemoterapii, imunoterapii nebo terapii biologickými látkami (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, tumor infiltrujících lymfocytů [TIL], LAK nebo genové terapie) nebo hormonální terapie jejich mozkového nádoru; léčba glukokortikoidy je povolena

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
• Pacienti z části 1, kteří se nezhojili na < Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 toxicity související s předchozí léčbou, nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti nebo alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AMG 232 (KRT 232) nejsou vhodní; více informací lze nalézt v brožuře pro vyšetřovatele AMG 232 (KRT 232).
• Pacienti užívající enzymy indukující antiepileptika (EIAED) nejsou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu; pacienti mohou užívat antiepileptika neindukující enzymy nebo neužívat žádná antiepileptika; pacienti dříve léčení EIAED mohou být zařazeni, pokud byli mimo EIAED 10 dní nebo déle před první dávkou AMG 232 (KRT 232)
• Pacienti nesmí při léčbě AMG 232 (KRT 232) užívat bylinné nebo netradiční léky; všechny rostlinné léky (např. třezalka tečkovaná) a doplňky stravy konzumované subjektem během 30 dnů před podáním první dávky AMG 232 (KRT 232) by měly být přezkoumány hlavním zkoušejícím
• Léky známé jako substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (jako je alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, chinidin, sirolimus nebo terfenadin) nebo substráty CYP2C8 nejsou povoleny; pacienti musí být převedeni na alternativní léky nejméně 14 dní před podáním první dávky AMG 232 (KRT 232); ti pacienti, kteří nemohou přejít na alternativní léky, budou ze studie vyloučeni; upozorňujeme, že výše uvedený seznam léků není vyčerpávajícím seznamem; při hodnocení potenciálních lékových interakcí se obracejte na spolehlivé zdroje, jako jsou webové stránky FDA (Vývoj léků a lékové interakce) nebo Micromedex
• Léčba léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc intervalu do 7 dnů od 1. dne studie, není povolena, pokud to neschválí zadavatel; použití ondansetronu je povoleno k léčbě nevolnosti a zvracení
• Pacienti nesmí užívat warfarin, inhibitory faktoru Xa a přímé inhibitory trombinu; Poznámka: nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny; APTT/PTT musí splňovat kritéria pro zařazení; u subjektů užívajících nízkou dávku warfarinu musí být pečlivě sledován jejich mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí; pacienti s aktivní infekcí vyžadující IV antibiotika během 2 týdnů od 1. dne studie jsou vyloučeni; pacienti s infarktem myokardu během 6 měsíců od prvního dne studie, symptomatickým městnavým srdečním selháním (New York Heart Association [NYHA] třída III a vyšší), nestabilní anginou pectoris nebo srdeční arytmií vyžadující léčbu jsou vyloučeni
• Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu způsobujícím neschopnost užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na nitrožilní výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním gastrointestinálního traktu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nejsou způsobilí.
• Pacienti s anamnézou krvácivé diatézy nejsou vhodní
• Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HepBsAg), pozitivní celkovou protilátkou proti hepatitidě s negativním HBsAG nebo detekovatelnou ribonukleovou kyselinou (RNA) viru hepatitidy C pomocí testu polymerázové řetězové reakce (PCR) nejsou způsobilí (screening se obecně provádí pomocí hepatitidy C protilátka [HepCAb], následovaná RNA viru hepatitidy C pomocí PCR, pokud je HepCAb pozitivní)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože dosud nebyly provedeny žádné studie hodnotící reprodukční toxicitu AMG 232 (KRT 232); teratogenní potenciál AMG 232 (KRT 232) u laboratorních zvířat, pokud existuje, není znám; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky AMG 232 (KRT 232), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AMG 232 (KRT 232) do 1 týdne po podání poslední dávka studovaného léku
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AMG 232 (KRT 232); navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Pacienti s plánovaným použitím Novo-TTF (Optune) nejsou způsobilí