Pembrolizumab pro léčbu recidivujícího neuroendokrinního karcinomu vysokého stupně (Pembro NEC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, metastatický nebo neresekovatelný neuroendokrinní karcinom nepulmonálního původu, vysokého stupně, jak je indikováno Ki-67 >20 % a/nebo > 20 mitóz/10 hpf. Pacienti musí mít existující výsledky Ki-67 z archivní tkáně nebo dostupné tkáně pro testování Ki-67. Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, musí subjekt souhlasit s novou biopsií pro testování, aby se kvalifikoval pro studii.
• Pacienti museli progredovat během nebo po léčbě první linie pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění buď režimem na bázi platiny (např. karboplatina + etoposid (VP-16), cisplatina + VP-16, FOLFOX) NEBO režim na bázi temozolomidu. Pacienti musí selhat alespoň v jedné linii terapie, ale žádný maximální počet terapií není vylučující (tj. terapie druhé linie a další).
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST).
• Být starší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v protokolu, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
• Subjekty s anamnézou známých metastáz centrálního nervového systému (CNS) musí mít dokumentaci o stabilním nebo zlepšeném zobrazení mozku po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní léčby. Definitivní léčba může zahrnovat chirurgickou resekci, ozáření celého mozku a/nebo stereotaktickou radiační terapii.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace Subjekty ve fertilním věku jsou ty, které nemají byly chirurgicky sterilizovány nebo neměly menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Musí se zotavit z nežádoucích účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie.
• Poslední dávka jakékoli antineoplastické terapie delší nebo rovna 2 týdnům (včetně chemoterapie, inhibitorů s malou molekulou, ozařování a/nebo jiných zkoumaných protirakovinných látek). Pacienti podstupující hormonální manipulaci (např. selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERMs), inhibitory aromatázy, hormon uvolňující luteinizační hormon (LHRH} agonista atd.) z jiných důvodů, než je léčba metastatického karcinomu prsu, mohou v této léčbě pokračovat podle uvážení zkoušejícího.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 2 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává steroidní léčbu jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Jedinci, kteří denně dostávají steroidní substituční terapii, slouží jako výjimka z tohoto pravidla. Denní prednison v dávkách 5 až 7,5 mg (nebo v dávkách ekvivalentních hydrokortizonu) je příkladem substituční terapie.
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB).
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. méně než nebo rovný 1. stupni nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Subjekty s neuropatií 2. stupně nebo rovnou 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. Pacienti podstupující hormonální manipulaci (např. tamoxifen, inhibitory aromatázy, agonista LHRH atd.) z jiných důvodů, než je léčba metastatického karcinomu prsu, může pokračovat v této léčbě podle uvážení zkoušejícího.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku. Pacienti na dlouhodobé adjuvantní léčbě bez známek onemocnění nejsou vyloučeni, pokud to zkoušející považuje za vhodné.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem proti programované smrti (PD) -1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.