Ovariální odpověď na rekombinantní folikuly stimulující hormon u žen s PCOS

U žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS) je nadbytek androgenů zásadní pro klinické a fyziologické změny této poruchy. Zejména nadprodukce androgenů vyvolává výraznou morfologii PCO a zdá se, že ovlivňuje funkci folikulů. Studie provedené na zvířatech a nehumánních primátech prokázaly, že androgeny zvyšují počet folikulů a v malých antrálních folikulech zvyšují citlivost granulózních buněk (GC) na stimulaci gonadotropinem. Bylo však také prokázáno, že androgeny jasně inhibují aktivitu GC aromatázy a ve folikulární tekutině PCOS je obsah androgenů abnormálně zvýšený. Snahy o vyrovnání těchto rozdílů neexistují. Kromě toho chybí vhodné klinické studie, které by zkoumaly účinky androgenu na zdraví folikulů u žen. Nadměrná expozice androgenům u žen v důsledku funkčních nádorů nebo léčby vysokými dávkami testosteronu u transsexuálů F-M byla spojena s morfologií PCO. Použití androgenní terapie k podpoře růstu folikulů před ovariální hyperstimulací u žen podstupujících oplodnění in vitro nepřineslo konzistentní výsledky. V těchto studiích však nebyly odpovědi GC na FSH pečlivě hodnoceny, studované populace byly výhradně ženy s dříve špatnou ovariální odpovědí na FSH a ženy s PCOS nebyly zahrnuty. Ve skutečnosti v podstatě neexistují žádné klinické studie, které by se podrobně zabývaly dopadem androgenu na funkci folikulů u normálních žen nebo žen s PCOS. Předpokládáme, že androgen usnadňuje GC odpovědi na FSH u normálních žen a nadbytek androgenu dále zesiluje růst a funkci folikulů u žen s PCOS. Navrhujeme studovat vliv zvýšeného ovariálního androgenu na funkci folikulu zvýšením intraovariální akumulace androgenu pomocí inhibice aromatázy následované stimulací FSH. Experimenty v tomto projektu jsou navrženy tak, aby poskytly pohled na to, zda nadbytek androgenů usnadňuje nebo interferuje s funkcí folikulů a ovulací u žen s PCOS.