Hodnotící studie k vyhodnocení specifické imunitní odpovědi u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku po radiochemoterapii (IMMUVIX)

Rakovina děložního čípku je skutečným celosvětovým problémem zdravotní péče. Chronická infekce vysoce rizikovým lidským papilomavirem (HR-HPV) je kofaktorem vzniku rakoviny děložního čípku.

Genom HR-HPV kóduje dva onkoproteiny (E6 a E7), které jsou nutné k udržení maligního fenotypu preneoplastických lézí a jsou považovány za cizí antigeny rozpoznávané imunitním systémem. Mnoho studií naznačuje, že lokální imunologický únik může způsobit vznik HPV-indukovaného karcinomu děložního čípku Radiochemoterapie je zlatým standardem léčby lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla, jehož výsledkem je dvouletá kontrola přibližně 70 až 85 %. Lepší a dřívější pochopení důvodů úniku nádoru může doufejme přispět ke zlepšení těchto výsledků.

Jak ozařování, tak chemoterapie jsou myelosupresivní léčbou, ale nové léčebné modality, jako je Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT), mohou umožnit rychlejší hematologické zotavení. Kromě tohoto imunosupresivního mikroprostředí je v tkáni rakoviny děložního čípku detekován významný počet tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL), což zvýrazňuje interakce mezi nádorovými a imunitními buňkami.

Dalším problémem je skutečnost, že rakovinné buňky vyvíjejí různé strategie, jak obejít imunitní dozor, jako je down-regulace lidského leukocytárního antigenu třídy I (HLA) na povrchu nádorových buněk.

Kromě toho přibývá důkazů o důležitosti imunitních buněk v reakci na léčbu rakoviny děložního čípku. TIL byly korelovány s výsledkem pacientek s rakovinou děložního čípku. Přesněji řečeno, umístění a typ těchto imunitních buněk se zdají být velmi důležité pro odpověď nádoru na léčbu.

Receptory s negativní regulační funkcí byly identifikovány na povrchu těchto T buněk, včetně CTLA4 a PD1 a zdá se, že hrají velkou roli v úniku nádoru do léčby.

Ukázalo se, že přítomnost cirkulujících nádorových buněk (CTC) u mnoha druhů rakoviny koreluje se špatnou prognózou pacienta. Nedávná studie naznačila potenciální mechanismus imunitního úniku těchto CTC vedoucích k šíření metastáz.

Hypotézou této studie je, že frekvence PD1+,CD39+, specifického fenotypu neregulačních CD4+ a CD8+ T buněk mezi TIL se podílí na nedostatečné odpovědi na léčbu a koreluje s časným relapsem po léčbě (tj. pacienti s velmi špatnou prognózou).

Perspektivy:

• Uspořádat další klinickou studii s tímto specifickým fenotypem jako hlavním stratifikačním faktorem. Proto by mohla být těmto vybraným pacientům v oblasti personalizované medicíny navržena agresivnější nebo specifičtější systémová léčba (s imunomodulátorem nebo bez něj).
• Vyhodnotit použití stěru jako náhradní neinvazivní techniky k biopsii pro imunomonitoring.
• Používat test CTC/PD-L1 jako tekutou biopsii v budoucích klinických studiích pro stratifikaci a monitorování pacientů s rakovinou podstupujících léčbu kontrolními body imunity. Tato specifická podskupina CTC může představovat metastatické buňky s vysokým potenciálem uniknout lýze zprostředkované T buňkami, a proto by mohla být skutečnými cíli imunoterapie.