Bewertungsstudie zur Bewertung der spezifischen Immunantwort bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs nach Radiochemotherapie (IMMUVIX)

Gebärmutterhalskrebs ist ein echtes weltweites Gesundheitsproblem. Die chronische Hochrisiko-Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HR-HPV) ist ein Co-Faktor bei der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs.

Das HR-HPV-Genom codiert zwei Onkoproteine ​​(E6 und E7), die erforderlich sind, um den malignen Phänotyp präneoplastischer Läsionen aufrechtzuerhalten, und die als fremde Antigene gelten, die vom Immunsystem erkannt werden. Viele Studien haben nahegelegt, dass lokales immunologisches Entweichen die Entstehung verursachen kann von HPV-induziertem Gebärmutterhalskrebs Die Radio-Chemotherapie ist die Goldstandardbehandlung für lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs, was zu 2-Jahres-Kontrollraten von etwa 70 bis 85 % führt. Ein besseres und früheres Verständnis der Gründe für das Entweichen von Tumoren kann hoffentlich dazu beitragen, diese Ergebnisse zu verbessern.

Sowohl Strahlen- als auch Chemotherapie sind myelosuppressive Behandlungen, aber neue Behandlungsmodalitäten wie die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) können eine schnellere hämatologische Genesung ermöglichen. Zusätzlich zu dieser immunsuppressiven Mikroumgebung wird eine beträchtliche Anzahl tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) in Gebärmutterhalskrebsgewebe nachgewiesen, was die Wechselwirkungen zwischen Tumor- und Immunzellen hervorhebt.

Ein weiteres Problem ist die Tatsache, dass Krebszellen verschiedene Strategien entwickeln, um die Immunüberwachung zu umgehen, wie z. B. eine Herunterregulierung des humanen Leukozytenantigens der Klasse I (HLA) auf der Oberfläche der Tumorzellen.

Darüber hinaus gibt es zunehmend Hinweise auf die Bedeutung von Immunzellen als Reaktion auf die Behandlung von Gebärmutterhalskrebs. TILs wurden mit dem Outcome von Patienten mit Gebärmutterhalskrebs korreliert. Genauer gesagt scheinen die Lage und Art dieser Immunzellen von großer Bedeutung für das Ansprechen des Tumors auf die Behandlung zu sein.

Rezeptoren mit negativer regulatorischer Funktion wurden auf der Oberfläche dieser T-Zellen identifiziert, einschließlich CTLA4 und PD1, und scheinen eine große Rolle bei der Tumorflucht zur Behandlung zu spielen.

Es wurde gezeigt, dass das Vorhandensein von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) bei vielen Krebsarten mit einer schlechten Prognose des Patienten korreliert. Eine kürzlich durchgeführte Studie deutete auf einen möglichen Mechanismus des Immunausbruchs dieser CTCs hin, der zur Ausbreitung von Metastasen führt.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Häufigkeit von PD1+, CD39+, spezifischem Phänotyp der nicht-regulatorischen CD4+ und CD8+ T-Zellen bei TILs mit dem fehlenden Ansprechen auf die Behandlung zusammenhängt und mit einem frühen Rückfall nach der Behandlung korreliert (d.h. Patienten mit sehr schlechter Prognose).

Perspektiven:

• Einrichtung einer weiteren klinischen Studie mit diesem spezifischen Phänotyp als Hauptstratifizierungsfaktor. Daher könnte diesen ausgewählten Patienten im Bereich der personalisierten Medizin eine aggressivere oder spezifischere systemische Behandlung (mit oder ohne Immunmodulator) vorgeschlagen werden.
• Bewertung der Verwendung des Abstrichs als nicht-invasive Ersatztechnik zur Biopsie für das Immunmonitoring.
• Verwendung des CTC/PD-L1-Assays als Flüssigbiopsie in zukünftigen klinischen Studien zur Stratifizierung und Überwachung von Krebspatienten, die sich Immun-Checkpoint-Behandlungen unterziehen. Diese spezifische Untergruppe von CTCs könnte metastatische Zellen mit einem hohen Potenzial darstellen, einer T-Zell-vermittelten Lyse zu entkommen, und könnte daher das eigentliche Ziel einer Immuntherapie sein.