Studio di valutazione per valutare la risposta immunitaria specifica nel cancro della cervice localmente avanzato dopo la radio-chemioterapia (IMMUVIX)

Il cancro cervicale è un vero e proprio problema sanitario mondiale. L'infezione cronica da papillomavirus umano ad alto rischio (HR-HPV) è un co-fattore nello sviluppo del cancro cervicale.

Il genoma HR-HPV codifica per due oncoproteine ​​(E6 ed E7) che sono necessarie per sostenere il fenotipo maligno delle lesioni pre-neoplastiche e sono considerate come antigeni estranei riconosciuti dal sistema immunitario. Molti studi hanno suggerito che la fuga immunologica locale può causare l'emergenza del cancro cervicale indotto da HPV La radio-chemioterapia è il trattamento gold standard per il cancro cervicale localmente avanzato, con tassi di controllo a 2 anni di circa il 70-85%. Si spera che una migliore e precoce comprensione delle ragioni della fuga del tumore possa aiutare a migliorare questi risultati.

Sia la radioterapia che la chemioterapia sono trattamenti mielosoppressivi, ma nuove modalità di trattamento come la radioterapia a modulazione di intensità (IMRT) possono consentire un recupero ematologico più rapido. Oltre a questo microambiente immunosoppressivo, viene rilevato un numero significativo di linfociti infiltranti il ​​​​tumore (TIL) nel tessuto del cancro cervicale, evidenziando le interazioni tra tumore e cellule immunitarie.

Un altro problema è il fatto che le cellule tumorali sviluppano diverse strategie per aggirare la sorveglianza immunitaria, come una down-regulation dell'antigene leucocitario umano di classe I (HLA) sulla superficie delle cellule tumorali.

Inoltre, vi sono prove crescenti dell'importanza delle cellule immunitarie in risposta al trattamento del cancro cervicale. I TIL sono stati correlati con l'esito dei pazienti con cancro cervicale. Più precisamente, la localizzazione e il tipo di queste cellule immunitarie sembrano essere di grande importanza per la risposta del tumore al trattamento.

I recettori con funzione regolatoria negativa sono stati identificati sulla superficie di quelle cellule T, tra cui CTLA4 e PD1 e sembrano svolgere un ruolo importante nella fuga del tumore al trattamento.

È stato dimostrato che la presenza di cellule tumorali circolanti (CTC) è correlata con la prognosi sfavorevole del paziente in molti tipi di cancro. Uno studio recente ha suggerito un potenziale meccanismo di fuga immunitaria di queste CTC con conseguente diffusione delle metastasi.

L'ipotesi di questo studio è che la frequenza di PD1+, CD39+, fenotipo specifico delle cellule T CD4+ e CD8+ non regolatorie tra i TIL sia coinvolta con la mancanza di risposta al trattamento e si correli con una ricaduta precoce dopo il trattamento (es. pazienti con prognosi molto sfavorevole).

Prospettive:

• Impostare un altro studio clinico con questo specifico fenotipo come principale fattore di stratificazione. Pertanto un trattamento sistemico più aggressivo o più specifico (con o senza immunomodulatore) potrebbe essere proposto a quei pazienti selezionati nel campo della medicina personalizzata.
• Valutare l'utilizzo dello striscio come tecnica non invasiva surrogata alla biopsia per l'immunomonitoraggio.
• Utilizzare il test CTC/PD-L1 come biopsia liquida in futuri studi clinici per la stratificazione e il monitoraggio di pazienti oncologici sottoposti a trattamenti con checkpoint immunitario. Questo specifico sottoinsieme di CTC potrebbe rappresentare cellule metastatiche con un alto potenziale di sfuggire alla lisi mediata da cellule T e potrebbe quindi essere il vero bersaglio dell'immunoterapia.