Étude d'évaluation pour évaluer la réponse immunitaire spécifique dans le cancer du col de l'utérus localement avancé après radio-chimiothérapie (IMMUVIX)

Le cancer du col de l'utérus est un véritable problème de santé mondial. L'infection chronique à haut risque par le papillomavirus humain (HR-HPV) est un cofacteur dans le développement du cancer du col de l'utérus.

Le génome HR-HPV code pour deux oncoprotéines (E6 et E7) nécessaires au maintien du phénotype malin des lésions pré-néoplasiques et considérées comme des antigènes étrangers reconnus par le système immunitaire. De nombreuses études ont suggéré qu'un échappement immunologique local peut provoquer l'émergence du cancer du col de l'utérus induit par le VPH La radio-chimiothérapie est le traitement de référence du cancer du col de l'utérus localement avancé, entraînant des taux de contrôle à 2 ans d'environ 70 à 85 %. Une compréhension meilleure et plus précoce des raisons de l'échappement tumoral peut, espérons-le, contribuer à améliorer ces résultats.

La radiothérapie et la chimiothérapie sont des traitements myélosuppresseurs, mais de nouvelles modalités de traitement telles que la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) peuvent permettre une récupération hématologique plus rapide. En plus de ce microenvironnement immunosuppresseur, un nombre important de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) sont détectés dans les tissus cancéreux du col de l'utérus, mettant en évidence les interactions entre les cellules tumorales et immunitaires.

Un autre problème est le fait que les cellules cancéreuses développent différentes stratégies pour contourner la surveillance immunitaire, comme une régulation à la baisse de l'antigène leucocytaire humain de classe I (HLA) à la surface des cellules tumorales.

En outre, il existe de plus en plus de preuves de l'importance des cellules immunitaires en réponse au traitement du cancer du col de l'utérus. Les TIL ont été corrélés avec les résultats des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus. Plus précisément, la localisation et le type de ces cellules immunitaires semblent avoir une grande importance pour la réponse tumorale au traitement.

Des récepteurs à fonction régulatrice négative ont été identifiés à la surface de ces lymphocytes T, notamment CTLA4 et PD1, et semblent jouer un rôle important dans l'échappement de la tumeur au traitement.

La présence de cellules tumorales circulantes (CTC) s'est avérée corrélée avec un mauvais pronostic du patient dans de nombreux cancers. Une étude récente a suggéré un mécanisme potentiel d'échappement immunitaire de ces CTC entraînant la propagation de métastases.

L'hypothèse de cette étude est que la fréquence de PD1+,CD39+, phénotype spécifique des lymphocytes T CD4+ et CD8+ non régulateurs chez les TIL est impliquée dans l'absence de réponse au traitement et corrèle avec une rechute précoce après le traitement (i.e. patients de très mauvais pronostic).

Points de vue:

• Mettre en place un autre essai clinique avec ce phénotype spécifique comme principal facteur de stratification. Ainsi, un traitement systémique plus agressif ou plus spécifique (avec ou sans immunomodulateur) pourra être proposé aux patients sélectionnés dans le cadre de la médecine personnalisée.
• Évaluer l'utilisation du frottis comme technique non invasive de substitution à la biopsie pour l'immunomonitoring.
• Utiliser le test CTC/PD-L1 comme biopsie liquide dans les futurs essais cliniques pour la stratification et le suivi des patients cancéreux subissant des traitements de point de contrôle immunitaire. Ce sous-ensemble spécifique de CTC pourrait représenter des cellules métastatiques avec un potentiel élevé pour échapper à la lyse médiée par les lymphocytes T et pourrait donc être la cible réelle de l'immunothérapie.