국소적으로 진행된 자궁경부암에서 방사선 화학요법 후 특이적 면역 반응을 평가하기 위한 평가 연구 (IMMUVIX)

자궁경부암은 전 세계적으로 실질적인 건강 관리 문제입니다. 고위험 인간 유두종 바이러스(HR-HPV) 만성 감염은 자궁경부암 발병의 공동 요인입니다.

HR-HPV 게놈은 종양 전 병변의 악성 표현형을 유지하는 데 필요하고 면역 체계에 의해 인식되는 외래 항원으로 간주되는 두 개의 종양 단백질(E6 및 E7)을 암호화합니다. 많은 연구에서 국소 면역 탈출이 출현을 유발할 수 있다고 제안했습니다. HPV 유발 자궁경부암의 방사선 화학요법은 국소적으로 진행된 자궁경부암의 황금 표준 치료법으로 2년 제어율이 약 70~85%입니다. 종양이 탈출하는 이유에 대한 더 나은 조기 이해는 이러한 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

방사선과 화학 요법은 모두 골수억제 치료법이지만 강도 변조 방사선 요법(IMRT)과 같은 새로운 치료 양식을 사용하면 보다 빠른 혈액학적 회복이 가능할 수 있습니다. 이 면역억제성 미세환경 외에도 자궁경부암 조직에서 상당한 수의 종양 침윤 림프구(TIL)가 검출되어 종양과 면역 세포 사이의 상호 작용을 강조합니다.

또 다른 문제는 암 세포가 종양 세포 표면에서 클래스 I 인간 백혈구 항원(HLA)의 하향 조절과 같은 면역 감시를 우회하기 위해 다른 전략을 개발한다는 사실입니다.

또한, 자궁경부암 치료에 대한 면역 세포의 중요성에 대한 증거가 증가하고 있습니다. TIL은 자궁경부암 환자의 결과와 관련이 있습니다. 보다 정확하게는 이러한 면역 세포의 위치와 유형이 치료에 대한 종양 반응에 매우 중요한 것으로 보입니다.

음성 조절 기능을 가진 수용체는 CTLA4 및 PD1을 포함한 T 세포의 표면에서 확인되었으며 종양이 치료로 탈출하는 데 큰 역할을 하는 것으로 보입니다.

순환 종양 세포(CTC)의 존재는 많은 암에서 불량한 환자의 예후와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 최근 연구는 전이 확산을 초래하는 이러한 CTC의 면역 탈출의 잠재적 메커니즘을 제안했습니다.

본 연구의 가설은 TIL 중 비조절성 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 특정 표현형인 PD1+, CD39+의 빈도가 치료에 대한 반응 부족과 관련이 있으며 치료 후 조기 재발(즉, 예후가 매우 나쁜 환자).

관점:

• 이 특정 표현형을 주요 층화 요인으로 사용하여 또 다른 임상 시험을 설정합니다. 따라서 보다 공격적이거나 보다 구체적인 전신 치료(면역 조절제 사용 여부에 관계없이)는 맞춤형 의료 분야에서 선택된 환자에게 제안될 수 있습니다.
• 면역 모니터링을 위한 생검에 대한 비침습적 대용 기술로서 스미어의 사용을 평가합니다.
• 면역 체크포인트 치료를 받는 암 환자의 계층화 및 모니터링을 위한 향후 임상 시험에서 CTC/PD-L1 분석을 액체 생검으로 사용합니다. 이 특정 CTC 하위 집합은 T 세포 매개 용해를 피할 가능성이 높은 전이성 세포를 나타낼 수 있으므로 면역 요법의 실제 표적이 될 수 있습니다.