Utvärderingsstudie för att utvärdera specifik immunrespons i lokalt avancerad livmoderhalscancer efter radiokemoterapi (IMMUVIX)

Livmoderhalscancer är en verklig global hälsovårdsfråga. Kronisk infektion av humant papillomvirus (HR-HPV) med hög risk är en kofaktor i utvecklingen av livmoderhalscancer.

HR-HPV-genomet kodar för två onkoproteiner (E6 och E7) som krävs för att upprätthålla den maligna fenotypen av pre-neoplastiska lesioner och anses vara främmande antigener som känns igen av immunsystemet. Många studier har föreslagit att lokal immunologisk flykt kan orsaka uppkomsten av HPV-inducerad livmoderhalscancer Radiokemoterapi är guldstandardbehandlingen för lokalt avancerad livmoderhalscancer, vilket resulterar i 2-års kontrollfrekvenser på cirka 70 till 85 %. En bättre och tidigare förståelse av orsakerna till tumörflykt kan förhoppningsvis bidra till att förbättra dessa resultat.

Både strålning och kemoterapi är myelosuppressiva behandlingar, men nya behandlingsmetoder som Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) kan möjliggöra en snabbare hematologisk återhämtning. Utöver denna immunsuppressiva mikromiljö detekteras ett betydande antal tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i livmoderhalscancervävnad, vilket framhäver interaktioner mellan tumör- och immunceller.

En annan fråga är det faktum att cancerceller utvecklar olika strategier för att kringgå immunövervakningen, såsom en nedreglering av klass I humant leukocytantigen (HLA) på tumörcellernas yta.

Dessutom finns det växande bevis på betydelsen av immunceller som svar på behandling av livmoderhalscancer. TILs har korrelerats med livmoderhalscancerpatienters resultat. Närmare bestämt verkar placeringen och typen av dessa immunceller vara av stor betydelse för tumörens svar på behandling.

Receptorer med negativ regulatorisk funktion har identifierats på ytan av dessa T-celler, inklusive CTLA4 och PD1 och verkar spela en stor roll i tumörflykt till behandling.

Förekomsten av cirkulerande tumörceller (CTC) visade sig vara korrelerad med en dålig patients prognos i många cancerformer. En nyligen genomförd studie antydde en potentiell mekanism för immunflykt från dessa CTC, vilket resulterade i spridning av metastaser.

Hypotesen för denna studie är att frekvensen av PD1+,CD39+, specifik fenotyp av de icke-regulatoriska CD4+ och CD8+ T-cellerna bland TILs är involverad i bristen på svar på behandlingen och korrelerar med ett tidigt återfall efter behandlingen (dvs. patienter med mycket dålig prognos).

Perspektiv:

• Att sätta upp ytterligare en klinisk prövning med denna specifika fenotyp som den huvudsakliga stratifieringsfaktorn. Därför skulle en mer aggressiv eller en mer specifik systemisk behandling (med eller utan immunmodulator) kunna föreslås för de utvalda patienterna inom området personlig medicin.
• Att utvärdera användningen av utstryk som en icke-invasiv surrogatteknik för biopsi för immunövervakning.
• Att använda CTC/PD-L1-analysen som en flytande biopsi i framtida kliniska prövningar för stratifiering och övervakning av cancerpatienter som genomgår immunkontrollpunktsbehandlingar. Denna specifika delmängd av CTC kan representera metastaserande celler med hög potential att undkomma T-cellsmedierad lys och kan därför vara de faktiska målen för immunterapi.