Estudio de evaluación para evaluar la respuesta inmune específica en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado después de la radioquimioterapia (IMMUVIX)

El cáncer de cuello uterino es un verdadero problema de atención de la salud en todo el mundo. La infección crónica por el virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-HPV) es un cofactor en el desarrollo del cáncer de cuello uterino.

El genoma del VPH-AR codifica dos oncoproteínas (E6 y E7) que son necesarias para mantener el fenotipo maligno de las lesiones preneoplásicas y se consideran antígenos extraños reconocidos por el sistema inmunológico. Muchos estudios han sugerido que el escape inmunológico local puede causar la aparición del cáncer de cuello uterino inducido por el VPH La radioquimioterapia es el tratamiento de referencia para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado, lo que da como resultado tasas de control a los 2 años de alrededor del 70 al 85 %. Se espera que una comprensión mejor y más temprana de las razones del escape del tumor ayude a mejorar estos resultados.

Tanto la radiación como la quimioterapia son tratamientos mielosupresores, pero las nuevas modalidades de tratamiento, como la radioterapia de intensidad modulada (IMRT), pueden permitir una recuperación hematológica más rápida. Además de este microambiente inmunosupresor, se detecta una cantidad significativa de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el tejido del cáncer de cuello uterino, lo que destaca las interacciones entre el tumor y las células inmunitarias.

Otro problema es el hecho de que las células cancerosas desarrollan diferentes estrategias para eludir la vigilancia inmunológica, como una regulación a la baja del antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I en la superficie de las células tumorales.

Además, cada vez hay más pruebas de la importancia de las células inmunitarias en la respuesta al tratamiento del cáncer de cuello uterino. Los TIL se han correlacionado con el resultado de las pacientes con cáncer de cuello uterino. Más precisamente, la ubicación y el tipo de estas células inmunes parecen ser de gran importancia para la respuesta del tumor al tratamiento.

Se han identificado receptores con función reguladora negativa en la superficie de esas células T, incluidos CTLA4 y PD1, y parecen desempeñar un papel importante en el escape del tumor al tratamiento.

Se demostró que la presencia de células tumorales circulantes (CTC) se correlacionaba con un mal pronóstico del paciente en muchos tipos de cáncer. Un estudio reciente sugirió un posible mecanismo de escape inmunitario de estas CTC que da como resultado la propagación de metástasis.

La hipótesis de este estudio es que la frecuencia de PD1+, CD39+, fenotipo específico de las células T CD4+ y CD8+ no reguladoras entre los TIL está relacionada con la falta de respuesta al tratamiento y se correlaciona con una recaída temprana después del tratamiento (es decir, pacientes con muy mal pronóstico).

Perspectivas:

• Establecer otro ensayo clínico con este fenotipo específico como principal factor de estratificación. Por lo tanto, se podría proponer un tratamiento sistémico más agresivo o más específico (con o sin inmunomodulador) a esos pacientes seleccionados en el campo de la medicina personalizada.
• Evaluar el uso del frotis como técnica no invasiva sustituta de la biopsia para inmunomonitorización.
• Utilizar el ensayo CTC/PD-L1 como biopsia líquida en futuros ensayos clínicos para la estratificación y el seguimiento de pacientes con cáncer que se someten a tratamientos de punto de control inmunitario. Este subconjunto específico de CTC podría representar células metastásicas con un alto potencial para escapar de la lisis mediada por células T y, por lo tanto, podría ser el objetivo real de la inmunoterapia.