Estudo de avaliação para avaliar a resposta imune específica no câncer de colo do útero localmente avançado após radioquimioterapia (IMMUVIX)

O câncer cervical é um problema de saúde real em todo o mundo. A infecção crônica por papilomavírus humano (HR-HPV) de alto risco é um cofator no desenvolvimento do câncer cervical.

O genoma do HR-HPV codifica duas oncoproteínas (E6 e E7) que são necessárias para manter o fenótipo maligno das lesões pré-neoplásicas e são consideradas como antígenos estranhos reconhecidos pelo sistema imunológico. de câncer cervical induzido por HPV A radioquimioterapia é o tratamento padrão-ouro para câncer cervical localmente avançado, resultando em taxas de controle de 2 anos de cerca de 70 a 85%. Uma compreensão melhor e mais precoce das razões para o escape do tumor pode ajudar a melhorar esses resultados.

Tanto a radiação quanto a quimioterapia são tratamentos mielossupressores, mas novas modalidades de tratamento, como a radioterapia de intensidade modulada (IMRT), podem permitir uma recuperação hematológica mais rápida. Além desse microambiente imunossupressor, um número significativo de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) é detectado no tecido do câncer cervical, destacando as interações entre o tumor e as células imunes.

Outra questão é o fato de que as células cancerígenas desenvolvem diferentes estratégias para contornar a vigilância imunológica, como uma regulação negativa do antígeno leucocitário humano (HLA) de classe I na superfície das células tumorais.

Além disso, há evidências crescentes da importância das células imunes em resposta ao tratamento do câncer cervical. TILs têm sido correlacionados com o resultado de pacientes com câncer cervical. Mais precisamente, a localização e o tipo dessas células imunes parecem ser de grande importância para a resposta do tumor ao tratamento.

Receptores com função reguladora negativa foram identificados na superfície dessas células T, incluindo CTLA4 e PD1 e parecem desempenhar um papel importante no escape do tumor ao tratamento.

A presença de células tumorais circulantes (CTCs) mostrou estar correlacionada com o mau prognóstico do paciente em muitos tipos de câncer. Um estudo recente sugeriu um mecanismo potencial de escape imunológico dessas CTCs, resultando na disseminação de metástases.

A hipótese deste estudo é que a frequência de PD1+,CD39+, fenótipo específico das células T CD4+ e CD8+ não reguladoras entre os TILs está envolvida com a falta de resposta ao tratamento e se correlaciona com uma recaída precoce após o tratamento (i.e. pacientes com prognóstico muito ruim).

Perspectivas:

• Estabelecer outro ensaio clínico com este fenótipo específico como principal fator de estratificação. Portanto, um tratamento sistêmico mais agressivo ou mais específico (com ou sem imunomodulador) poderia ser proposto a esses pacientes selecionados no campo da medicina personalizada.
• Avaliar o uso do esfregaço como técnica não invasiva substituta da biópsia para imunomonitoramento.
• Usar o ensaio CTC/PD-L1 como uma biópsia líquida em futuros ensaios clínicos para estratificação e monitoramento de pacientes com câncer submetidos a tratamentos de ponto de controle imunológico. Este subconjunto específico de CTCs pode representar células metastáticas com alto potencial para escapar da lise mediada por células T e, portanto, podem ser os alvos reais da imunoterapia.