Vliv itrakonazolu na farmakokinetiku bardoxolon-methylu u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena a věk je mezi 18 a 55 lety včetně;
• Subjekty ve fertilním věku nesmějí plánovat těhotenství, být těhotné nebo kojící a musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru před zařazením do studie a musí být ochotny používat antikoncepci, jak je uvedeno, nebo se zdržet sexuální aktivity po dobu trvání studie;
• Pokud se jedná o muže, musí být subjekt chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat schválenou metodu antikoncepce, od počátečního podání studovaného léčiva do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva;
• Pokud je muž, subjekt souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství spermií po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) je ≥ 18 až ≤ 31 kg/m2 včetně;
• Stav celkového dobrého zdravotního stavu na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu a 12svodového elektrokardiogramu (EKG), podle posouzení zkoušejícího;
• Musí dobrovolně podepsat a datovat každý informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významných alergií na léky, včetně alergií na kteroukoli složku hodnoceného produktu a/nebo klinicky významných potravinových alergií, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
• Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, plicního, hematologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, jak určí zkoušející;
• Přítomnost jakéhokoli jiného stavu (včetně chirurgického zákroku), o kterém je známo, že narušuje vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků;
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku ve formulacích bardoxolon-methyl nebo SPORANOX®;
• Pravidelný požadavek na jakékoli volně prodejné léky a/nebo léky na předpis, vitamíny a/nebo bylinné doplňky;
• Užívání jakýchkoli léků (volně prodejných léků a/nebo léků na předpis), vitamínů a/nebo bylinných doplňků během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší ;
• Nedávná (6měsíční) historie zneužívání drog nebo alkoholu;
• hladina natriuretického peptidu typu B (BNP) >200 pg/ml při screeningu;
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo HIV protilátky (HIV Ab) při screeningu;
• Darování nebo ztráta 550 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před podáním studovaného léku;
• Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu v časovém období rovném 10 poločasům produktu, pokud je znám, nebo minimálně 30 dnů před podáním studovaného léčiva;
• Pozitivní výsledky screeningu na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo v den -1;
• konzumace alkoholu během 72 hodin před podáním studovaného léku;
• konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, hvězdicového ovoce, hvězdicových produktů nebo sevillských pomerančů během 72 hodin před podáním studovaného léku;
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6měsíčního období před podáním studovaného léku;
• Aktuální zařazení do jiné klinické studie;

• Screeningové laboratorní analýzy, které ukazují některý z následujících abnormálních laboratorních výsledků:

  1. hladiny alanintransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) nad horní hranicí normálu (ULN);
  2. Klinicky významné abnormální EKG; EKG s QTc pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) > 450 ms je vylučující;
  3. Zvažování výzkumníka z jakéhokoli důvodu, že subjekt je nevhodným kandidátem pro podávání buď bardoxolon-methylu nebo itrakonazolu.