Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 / 2 studie Amcenestrantu (SAR439859) v monoterapii a v kombinaci s jinými protirakovinnými terapiemi u žen po menopauze s pokročilou rakovinou prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (AMEERA-1)

6. listopadu 2025 aktualizováno: Sanofi

Studie fáze 1/2 pro hodnocení bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky Amcenestrantu (SAR439859), podávaného perorálně jako monoterapie, poté v kombinaci s jinými protirakovinnými terapiemi u žen po menopauze s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem

Primární cíle:

Eskalace dávky:

  • Posoudit míru výskytu toxicity limitující dávku (DLT) a stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a také doporučenou dávku (RD) amcenestrantu podávaného v monoterapii a v kombinaci s palbociklibem
  • Posoudit míru výskytu DLT a určit RD everolimu nebo abemaciklibu v kombinaci s vybranou dávkou amcenestrantu pro kombinovanou léčbu

Bezpečnostní záběh:

- K potvrzení RD amcenestrantu v kombinaci s alpelisibem

Rozšíření dávky:

  • Protinádorová aktivita pomocí objektivní míry odpovědi (ORR)
  • Celkový bezpečnostní profil amcenestrantu podávaného v kombinaci s palbociklibem, alpelisibem, everolimem a abemaciclibem

Sekundární cíle:

  • Celkový bezpečnostní profil amcenestrantu v monoterapii a v kombinaci
  • Farmakokinetický (PK) profil amcenestrantu podávaného jako monoterapie nebo v kombinaci a PK profil palbociklibu, alpelisibu, everolimu a abemaciklibu
  • Protinádorová aktivita pomocí ORR, klinický přínos (CBR) a přežití bez progrese (PFS)
  • Čas do první odpovědi nádoru
  • Zbytková dostupnost ER s pozitronovou emisní tomografií (PET) absorpce [(18)F] fluoroestradiolu (18F-FES) se zvyšujícími se dávkami amcenestrantu
  • Vliv potravy na PK amcenestrantu
  • Potenciální indukční/inhibiční účinek amcenestrantu na cytochrom P450 (CYP) 3A pomocí 4b-OH cholesterolu

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Délka studie na účastníka bude zahrnovat období způsobilosti (období screeningu) v délce až 4 týdnů (28 dní), období léčby (alespoň 1 cyklus [28 dní] studijní léčby) a návštěvu na konci léčby (EOT) alespoň 22 až 30 dnů (nebo dokud účastník nedostane jinou protirakovinnou terapii, podle toho, co nastane dříve) po posledním podání studijní léčby. Předpokládaná doba zápisu je přibližně 60 měsíců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
136

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Francie, 59000
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Lyon, Francie, 69373
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Itálie
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20141
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Polsko
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdynia, Pomeranian Voivodeship, Polsko, 81-519
        • Investigational Site Number : 6160004
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1649-035
        • Investigational Site Number : 6200001
      • Lisbon, Portugalsko, 1998-018
        • Investigational Site Number : 6200002
  • Spojené království
    • Cardiff [Caerdydd Gb-crd]
      • Cardiff, Cardiff [Caerdydd Gb-crd], Spojené království, CF14 2TL
        • Investigational Site Number : 8260002
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Investigational Site Number : 8260003
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus- Site Number : 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital- Site Number : 8400002
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - New York - York Avenue- Site Number : 8400003
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Prague, Česko, 128 08
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Česko, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Investigational Site Number : 7240007

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníky musí být ženy po menopauze
  • Histologická diagnostika adenokarcinomu prsu
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
  • Buď primární nádor nebo jakékoli metastatické místo musí být pozitivní na estrogenové receptory (ER+) a negativní na HER2 (HER2-) receptor
  • Účastníci musí být předtím léčeni alespoň 6 měsíců endokrinní terapií pro pokročilé onemocnění:
  • Části studie eskalace dávky:

Rameno #3 - Část F a Rameno #5 - Část J: až 2 předchozí linie buď samostatné endokrinní terapie a/nebo endokrinní terapie Rameno #4 -H: až 2 předchozí linie buď samostatné endokrinní terapie a/nebo endokrinní léčba (exemestan není povolen)

- Části studie rozšíření dávky: Rameno č. 2: - Část D: nejsou povoleny více než 2 předchozí linie pokročilé endokrinní terapie pokročilého onemocnění Rameno č. 3, - Část G: pacienti museli dostávat kombinaci inhibitorů aromatázy ( AI) + inhibitor CDK4/6 jako léčba první linie (1 l) pro pokročilé onemocnění Rameno č. 4 – část I: účastníci museli dostávat kombinaci inhibitorů aromatázy (AI) + inhibitor CDK4/6 jako první linie ( 1L) léčba pokročilého onemocnění (exemestan není povolen) Rameno č. 5: - Část K: až 1 předchozí linie jedné endokrinní terapie pokročilého onemocnění Poznámka: Další pacienti, u kterých došlo k relapsu během předchozí adjuvantní endokrinní terapie, která byla zahájena ≥24 měsíců pro ramena #2, #3, #4 a #5 (části C, D, F, G, H, I, J a K) jsou také povoleny.

  • Účastníci, kteří byli dříve léčeni chemoterapií pro pokročilé onemocnění: ne více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy v rameni #1, část A, a ne více než 1 předchozí chemoterapeutický režim v ramenech #1, #2, #3, #4 a #5 (části B, C, D, F, H a J v daném pořadí); předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění není povolena při rozšíření dávky ramen #3, #4 a #5 (část G, I a K).
  • Měřitelná léze

Kritéria vyloučení:

  • Lékařská anamnéza nebo přetrvávající gastrointestinální poruchy, které by mohly ovlivnit absorpci perorálních studovaných léků (včetně potíží s polykáním tobolek)
  • Účastníci s jakoukoli jinou rakovinou (kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jakékoli jiné rakoviny, z níž je účastník bez onemocnění déle než 3 roky)
  • Účastníci se známými mozkovými metastázami
  • Léčba protinádorovými látkami (včetně zkoumaných léků) méně než 2 týdny před zahájením první studijní léčby (méně než 4 týdny, pokud byly protinádorovými látkami protilátky)
  • Předchozí léčba jiným selektivním ER down-regulátorem (SERD)
  • Části studie o eskalaci dávky (části F, H a J): SERD nejsou povoleny s výjimkou fulvestrantu, který bude vyžadovat vymytí nejméně 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku
  • Části studie expanze dávky (části G, I a K): předchozí (poslední) léčba jakýmkoli SERD včetně fulvestrantu nebude povolena
  • Neadekvátní hematologické a biochemické laboratorní testy
  • Účastníci s Gilbertovou chorobou
  • Léčba HIV-antivirovými, antifungálními a antioxidačními činidly méně než 2 týdny před zahájením studijní léčby
  • Léčba silnými induktory P450 (CYP) 3A během 2 týdnů před první léčbou ve studii
  • Ošetření citlivými substráty OATP1B1/B3, které nelze nahradit
  • Rameno č. 2 Léčba silnými inhibitory CYP3A do 2 týdnů před zahájením první studie
  • Více než jedna předchozí terapie na bázi inhibitoru pokročilé cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4/6 v rameni #1, rameni #2 (část C), rameni #3 (části F a G) a rameni #4 (část H) .
  • Pouze rameno 2, 3, 4 a 5 (části C, D, F, G, H, I, J a K): účastníci se současnou pneumonitidou nebo v anamnéze
  • Pouze rameno #3, #4 a #5 (části F, G, H, I, J a K): předchozí léčebné terapie, které se zaměřují na osu PI3K (inhibitory mTOR, inhibitory AKT, inhibitory PI3K)
  • Pouze rameno #3 a #4 (části F, G, H a I): účastníci s diabetes mellitus typu I nebo nekontrolovaným diabetes mellitus typu II: tj. plazmatická glukóza nalačno ≥ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) nebo HbA1C > 6,2 %
  • Pouze paže #3 a #4 (části F, G, H a I): v anamnéze závažné kožní reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom [SJS], erythema multiforme [EM], toxická epidermální nekrolýza (TEN) a léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS].
  • Pouze rameno č. 3 (část F a G): pokračující osteonekróza čelisti
  • Pouze rameno #4 (části H a I): jakákoli aktivní, neléčená nebo nekontrolovaná infekce (např. virové, bakteriální, plísňové atd.)
  • Pouze rameno #4 (část H a I): účastníci s aktivní a nekontrolovanou stomatitidou, angioedémem v důsledku současné léčby ACE inhibitory, poškozenými ranami
  • Pouze rameno #4 (části H a I): nekontrolovaná hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie a hyperglykémie u nediabetických účastníků
  • Pouze rameno #4 (části H a I): léčba silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4, silnými induktory CYP3A4 a/nebo inhibitory P-gp během 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby nebo 5 poločasů eliminace, podle toho, který je nejdelší
  • Pouze rameno #5 (části J a K): anamnéza nebo současný (kontrolovaný/nekontrolovaný) venózní tromboembolismus (tj. hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE), trombóza cerebrálních žilních dutin (CVST)

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Amcenestrantní monoterapie: Rameno č. 1, část A, Eskalace dávky, část B, expanze dávky

Část A: Amcenestrant bude podáván perorálně jednou denně (QD). Léčba bude zahájena identifikovanou počáteční dávkou. Podávání vyšších dávek dalším účastníkům je založeno na výskytu DLT a vyhodnocení cílové saturace a PK parametrů při počátečních a následných dávkách, dokud není dosaženo maximální podané dávky (MAD). Lék bude podáván ve 28denním cyklu.

Část B: Když skončí fáze eskalace dávky, bude pro rozšiřující kohortu podána doporučená dávka. Lék bude podáván ve 28denním cyklu.
Lék: Amcenestrant

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální

Ostatní jména:
  • SAR439859
Experimentální: Amcenestrant/Palbociclib: Rameno č. 2 Část C Eskalace dávky, Část D Rozšíření dávky

Část C: Amcenestrant bude podáván v kombinaci s palbociclibem: počáteční perorální denní dávka amcenestrantu bude o jednu dávkovou hladinu nižší než monoterapie RD a palbociklib bude podáván ve fixní standardní dávce. Podávání vyšší dávky amcenestrantu (se standardní dávkou palbociklibu) dalším účastníkům bude založeno na výskytu DLT při počátečních a následných dávkách, dokud není dosaženo MAD amcenestrantu. Léky budou podávány ve 28denním cyklu (palbociklib bude podáván po dobu 21 dnů cyklu).

Část D: Na základě výsledků v části C bude účastníkům podávána buď: 1) určená dávka amcenestrantu (RD) se standardní dávkou palbociklibu v kombinované terapii, nebo 2) jedna ze dvou randomizovaných úrovní dávky amcenestrantu se standardní dávkou palbociklib v kombinované terapii. Léky budou podávány ve 28denním cyklu (palbociklib bude podáván po dobu 21 dnů cyklu).
Lék: Amcenestrant

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální

Ostatní jména:
  • SAR439859
Lék: Palbociclib

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální

Ostatní jména:
  • Ibrance®
Experimentální: Amcenestrant/Alpelisib: Rameno č. 3 Část F Bezpečnostní záběh, Část G Rozšíření dávky

Část F: Amcenestrant bude podáván v kombinaci s alpelisibem ve fixní standardní dávce. V případě potřeby lze na základě výsledků bezpečnosti a farmakokinetiky prozkoumat další úrovně dávek amcenestrantu s alpelisibem. Nižší dávka alpelisibu by mohla být prozkoumána na základě farmakokinetických výsledků a bezpečnostního profilu z počátečního podávání kombinace. Amcenestrant i alpelisib budou podávány ve 28denním cyklu.

Část G: Na základě závěru v části F bude účastníkům podáváno stanovené RD amcenestrantu a alpelisibu podávané v kombinaci v expanzní kohortě. Oba studované léky budou podávány ve 28denním cyklu.
Lék: Amcenestrant

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální

Ostatní jména:
  • SAR439859
Lék: Alpelisib

Léková forma: tableta

Způsob podání: orální

Ostatní jména:
  • Piqray®
Experimentální: Amcenestrant/Everolimus: Rameno č. 4, část H, Eskalace dávky, část I, rozšíření dávky

Část H: Amcenestrant bude podáván při stanovené RD v kombinaci se 2 dávkovými hladinami everolimu. V případě potřeby lze na základě bezpečnosti a farmakokinetických výsledků prozkoumat další úrovně dávek amcenestrantu s everolimem. Amcenestrant i everolimus budou podávány ve 28denním cyklu.

Část I: Na základě závěru v části H bude účastníkům podáváno stanovené RD amcenestrantu a RD everolimu podávané v kombinaci v expanzní kohortě. Oba studované léky budou podávány ve 28denním cyklu.
Lék: Amcenestrant

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální

Ostatní jména:
  • SAR439859
Lék: Everolimus
Léková forma: tableta
Experimentální: Amcenestrant/Abemaciclib: Rameno č. 5 Část J Eskalace dávky, Část K Rozšíření dávky

Část J: Amcenestrant bude podáván při stanovené RD v kombinaci se 2 dávkovými hladinami abemaciclibu. V případě potřeby lze na základě výsledků bezpečnosti a farmakokinetiky prozkoumat další úrovně dávek amcenestrantu s abemaciclibem. Amcenestrant i abemaciclib budou podávány ve 28denním cyklu.

Část K: Na základě závěru v části J bude účastníkům podáváno stanovené RD amcenestrantu a RD abemaciclibu podávané v kombinaci v expanzní kohortě. Oba studované léky budou podávány ve 28denním cyklu.
Lék: Amcenestrant

Léková forma: kapsle

Způsob podání: orální

Ostatní jména:
  • SAR439859
Lék: Abemaciclib
Léková forma: tableta
Ostatní jména:
  • Verzenio®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A, C, F, H, J: Počet účastníků s dávkově omezujícími toxicitami (DLT) souvisejícími se studijní léčbou
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 28 (délka cyklu=28 dní)
DLTs: jakákoli léčbou podmíněná nežádoucí příhoda (TEAE) související se studijní léčbou podle Národního onkologického institutu Common Terminology Criteria for AE scale verze (v) 4.03: Stupeň (G) ≥3 nehematologická toxicita s výjimkou: G3 nauzea/zvracení vyřešená na G ≤1 za 48 hodin (h), G3 průjem s terapií a trvající <48h, G3 hyperglykémie vyřešená na G ≤1 za 48h (část H); G ≥3 hematologická toxicita s výjimkou: G3 anémie, G4 neutropenie <7 dnů (d), G3 neutropenie bez horečky/infekce, G3 trombocytopenie bez krvácení; zvýšený celkový sérový bilirubin (BL) >2x horní hranice normálu (kromě části F), část F: G3 hyperglykémie nevyřešená na G ≤2 za 7d po antidiabetické léčbě, G2 hyperglykémie nevyřešená na G ≤1 za 21d, G2 zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) v kombinaci s celkovým krevním BL G ≥2 bez jaterních metastáz, G ≥3 zvýšení ALT/aspartátaminotransferázy >4d, G3 vyrážka/makulopapulózní vyrážka nevyřešená na G ≤1 za 7d; toxicita související s léčbou způsobující ≥7d vynechání v cyklu 1 nebo >2 týdny zpoždění v cyklu 2 v části C.
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 28 (délka cyklu=28 dní)
Část B: Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená nezávislým centrálním přezkoumáním (ICR)
Časové okno: Od první dávky podání studijní léčby (Den 1) až do maximální expozice studijní léčby; přibližně 278 týdnů
ORR byla stanovena vydělením počtu účastníků, kteří dosáhli potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), počtem účastníků z analytické populace. ORR byla hodnocena ICR podle hodnotících kritérií pro odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zkrácení krátké osy na <10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů.
Od první dávky podání studijní léčby (Den 1) až do maximální expozice studijní léčby; přibližně 278 týdnů
Části D, I: Počet účastníků s nežádoucími událostmi vznikajícími při léčbě a závažnými nežádoucími událostmi vznikajícími při léčbě (TESAEs)
Časové okno: Od první dávky podání studijní léčby (Den 1) až do 30 dnů po poslední dávce podání studijní léčby; přibližně 232 týdnů pro Část D a 11 týdnů pro Část I
Nepříznivý účinek (AE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka nebo účastníka klinického vyšetření, kterému byl podáván farmaceutický přípravek a který nemusel mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
Závažný nepříznivý účinek (SAE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci na lůžkovém oddělení nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k přetrvávajícímu nebo významnému postižení/neschopnosti, byl vrozenou anomálií/vrozenou vadou, nebo byl medicínsky významnou událostí.
Nepříznivé účinky související s léčbou (TEAE) byly AE, které se vyvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během léčebného období.
Od první dávky podání studijní léčby (Den 1) až do 30 dnů po poslední dávce podání studijní léčby; přibližně 232 týdnů pro Část D a 11 týdnů pro Část I

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A, B, C, F, H, J: Počet účastníků s nežádoucími událostmi vznikajícími v souvislosti s léčbou a závažnými nežádoucími událostmi vznikajícími v souvislosti s léčbou
Časové okno: Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce podání studijní léčby; přibližně 94, 282, 144, 96, 59, 130 týdnů pro části A, B, C, F, H, J
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván farmaceutický přípravek a který nemusel nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Závažná nepříznivá událost (SAE) byla jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byl vrozenou anomálií/vadou nebo byl medicínsky významnou událostí. Nepříznivé události během léčby (TEAEs) byly AE, které se vyvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během léčebného období.
Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce podání studijní léčby; přibližně 94, 282, 144, 96, 59, 130 týdnů pro části A, B, C, F, H, J
Části A, B, C, D, F, H, I, J: Míra objektivní odpovědi podle posouzení výzkumníků/lokálních radiologů
Časové okno: Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
ORR byla stanovena dělením počtu účastníků, kteří dosáhli potvrzeného CR nebo PR, počtem účastníků z analytické populace. ORR byla hodnocena vyšetřovateli/lokálními radiology podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použil výchozí součet průměrů.
Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až po maximální expozici studijní léčby; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
Části A, B, C, D, F, H, I, J: Míra klinického přínosu (CBR) podle hodnocení výzkumníků/lokálních radiologů
Časové okno: Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až po maximální expozici studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
CBR bylo stanoveno vydělením počtu účastníků, kteří dosáhli potvrzené CR, PR jako nejlepší celkové odpovědi (BOR) nebo stabilního onemocnění (SD) po dobu ≥24 týdnů, počtem účastníků z analytické populace. CBR bylo hodnoceno vyšetřovateli/lokálními radiology podle RECIST v1.1. CR bylo definováno jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR bylo definováno jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota byl použit základní součet průměrů. SD bylo definováno jako nedostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako progresivní onemocnění (PD), přičemž jako referenční hodnota byl použit nejmenší součet průměrů během studie.
Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až po maximální expozici studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
Část B: Míra klinického prospěchu stanovená nezávislým centrálním hodnocením
Časové okno: Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 278 týdnů
CBR byla stanovena vydělením počtu účastníků, kteří dosáhli potvrzeného CR, PR jako BOR nebo SD po dobu ≥24 týdnů, počtem účastníků z analytické populace. CBR byla hodnocena ICR podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota byl použit základní součet průměrů. SD byla definována jako ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako PD, přičemž jako referenční hodnota byl použit nejmenší součet průměrů během studie.
Od první dávky podání studijní léčby (den 1) až do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 278 týdnů
Části A, B, C, D, F, H, I, J: Délka odpovědi (DOR) podle stanovení vyšetřovatelů/lokálních radiologů
Časové okno: Od první dávky podání studie (Den 1) až po maximální expozici studie; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J, v tomto pořadí
DOR byla definována jako časový interval od data prvního výskytu potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. DOR byla hodnocena vyšetřovateli/lokálními radiology podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota byl použit základní součet průměrů. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota byl použit nejmenší součet během studie, absolutní zvýšení alespoň o 5 mm v součtu. Výskyt 1 nebo více nových lézí byl také považován za progresi.
Od první dávky podání studie (Den 1) až po maximální expozici studie; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J, v tomto pořadí
Část B: Doba trvání odpovědi podle nezávislého centrálního posouzení
Časové okno: Od první dávky podání léčby ve studii (den 1) až po maximální expozici léčbě ve studii; přibližně 278 týdnů
DOR byl definován jako časový interval od data prvního výskytu potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku progrese onemocnění, podle toho, co nastalo dříve. DOR byl hodnocen ICR podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere výchozí součet průměrů. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii, absolutní zvýšení alespoň o 5 mm v součtu. Objevení se 1 nebo více nových lézí bylo také považováno za progresi.
Od první dávky podání léčby ve studii (den 1) až po maximální expozici léčbě ve studii; přibližně 278 týdnů
Části A, B, C, D, F, H, I, J: Délka přežití bez progrese (PFS) stanovená vyšetřujícími lékaři/lokálními radiology
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
PFS byla definována jako čas od data prvního příjmu léčby do data první dokumentace objektivního PD podle RECIST v1.1, klinického PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS byla hodnocena vyšetřovateli/lokálními radiology. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byl brán nejmenší součet ve studii, absolutní nárůst alespoň 5 mm v součtu. Výskyt 1 nebo více nových lézí byl také považován za progresi.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až po maximální expozici studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
Části A, B, C, D: Míra objektivní odpovědi stanovená vyšetřovateli/místními radiology podle mutace estrogenového receptoru 1 (ESR1) v době zahájení studie
Časové okno: Od výchozí hodnoty (1. den) až do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228 týdnů pro části A, B, C, D
ORR byla stanovena vydělením počtu účastníků, kteří dosáhli potvrzené CR nebo PR, počtem účastníků z analytické populace. ORR byla hodnocena vyšetřovateli/lokálními radiology podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byl použit výchozí součet průměrů. Stav mutace genu ESR1 (mutovaný nebo divoký typ) byl analyzován multiplexní kapkovou digitální polymerázovou řetězovou reakcí (ddPCR) po extrakci plazmatické cirkulující deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota nebo měření provedené do data a času první dávky studijní léčby bez ohledu na léčbu.
Od výchozí hodnoty (1. den) až do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228 týdnů pro části A, B, C, D
Část B: Míra objektivní odpovědi stanovená nezávislým centrálním hodnocením podle mutace estrogenového receptoru 1 v době vstupu do studie
Časové okno: Výchozí hodnoty (1. den) až do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 278 týdnů
ORR byla stanovena vydělením počtu účastníků, kteří dosáhli potvrzené CR nebo PR, počtem účastníků z analytické populace. ORR byla hodnocena ICR podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota byl použit základní součet průměrů. Stav mutace genu ESR1 (mutovaný nebo divoký typ) byl analyzován multiplexním ddPCR po extrakci cirkulující DNA z plazmy. Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota nebo měření provedené do data a času první dávky studijní léčby bez ohledu na léčbu.
Výchozí hodnoty (1. den) až do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 278 týdnů
Části A, B, C, D: Míra klinického přínosu podle hodnocení výzkumníků/lokálních radiologů podle mutace estrogenového receptoru 1 v době vstupu do studie
Časové okno: Od výchozí hodnoty (den 1) až po maximální expozici studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228 týdnů pro části A, B, C, D
CBR byla stanovena dělením počtu účastníků, kteří dosáhli potvrzeného CR, PR jako BOR nebo SD po dobu ≥24 týdnů, počtem účastníků z analytické populace. CBR byla hodnocena vyšetřovateli/lokálními radiology podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byl použit základní součet průměrů. SD byla definována jako ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako PD, přičemž jako reference byl použit nejmenší součet průměrů během studie. Stav mutace genu ESR1 (mutovaný nebo divoký typ) byl analyzován multiplexním ddPCR po extrakci cirkulující DNA z plazmy. Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota nebo měření provedené do data a času první dávky studijní léčby bez ohledu na léčbu.
Od výchozí hodnoty (den 1) až po maximální expozici studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228 týdnů pro části A, B, C, D
Části B, D, I: Čas do prvního potvrzeného odezvy stanovený vyšetřovateli/lokálními radiologem
Časové okno: Od první dávky podání studijní léčby (Den 1) do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
Doba do první potvrzené odpovědi byla definována jako časový interval od data prvního podání studijní léčby do data prvního výskytu potvrzené CR nebo PR. Doba do první potvrzené odpovědi byla hodnocena vyšetřovateli/lokálními radiology podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byl použit výchozí součet průměrů.
Od první dávky podání studijní léčby (Den 1) do maximální expozice studijní léčbě; přibližně 90, 278, 140, 228, 92, 55, 7, 126 týdnů pro části A, B, C, D, F, H, I, J
Část B: Čas do první potvrzené odpovědi podle nezávislého centrálního hodnocení
Časové okno: Od první dávky podání léčby ve studii (Den 1) až do maximální expozice léčbě ve studii; přibližně 278 týdnů
Čas do první potvrzené odpovědi byl definován jako časový interval od data první aplikace studijní léčby do data prvního výskytu potvrzené CR nebo PR. Čas do první potvrzené odpovědi byl hodnocen ICR podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoliv patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) měly zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na základní součet průměrů.
Od první dávky podání léčby ve studii (Den 1) až do maximální expozice léčbě ve studii; přibližně 278 týdnů
Část A: Počet účastníků s procentuálním snížením pozitronové emisní tomografie 18F-fluorestradiolu
Časové okno: Výchozí hodnoty (do 3 dnů nebo déle před Dnem 1) a mezi Dnem 11 a Dnem 15 Cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Využití 18F-FES-PET zobrazování pro vyšetření inhibice obsazení estrogenního receptoru (ER) bylo omezeně invazivním postupem, který umožňoval vyhodnocení přítomnosti ER posouzením vazby radioaktivně značeného estradiolu, ligandu ER (extinkce signálu). Počet účastníků s procentuálním poklesem (≥90 %, ≥70 %, ≥50 % a ≥30 %) v 18F-FES-PET signálu je uveden. Základní hodnota byla definována jako poslední hodnota nebo měření provedené do data a času první dávky studijní léčby bez ohledu na léčbu.
Výchozí hodnoty (do 3 dnů nebo déle před Dnem 1) a mezi Dnem 11 a Dnem 15 Cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Části A, B, C, D, H, I, J: Časový interval mezi podáním a odběrem vzorku předcházejícím první koncentraci nad dolní limit kvantifikace (LLOQ) (Tlag) amcenestrantu po jednorázovém perorálním podání
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dnů)
Krevní vzorky byly odebrány v určeném časovém bodě pro stanovení koncentrací amcenestrantu. Farmakokinetické (PK) parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy. Hodnota LLOQ pro amcenestrant byla 5 nanogramů na mililitr (ng/mL).
Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dnů)
Části A, B, C, D, H, I, J: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) amcenestrantu po jednorázové perorální aplikaci
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány v určeném časovém bodě pro stanovení koncentrací amcenestrantu. PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dní)
Části A, B, C, D, H, I, J: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) amcenestrantu po jednorázovém perorálním podání
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány ve stanoveném časovém bodě pro stanovení koncentrací amcenestrantu. PK parametry byly stanoveny metodou nekompartmentální analýzy.
Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dní)
Části A, B, C, D, H, I, J: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do dávkovacího intervalu (AUC0-tau) amcenestrantu po jednorázové perorální aplikaci
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány v určeném časovém bodě pro stanovení koncentrací amcenestrantu. PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy. tau=12 h pro část A s BID dávkováním a 24 h pro ostatní části.
Cyklus 1 Den 1 (délka cyklu=28 dní)
Části A, B, C, D, F, H, I, J: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace amcenestrantu po opakovaných perorálních podáních
Časové okno: Části A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 Den 22; Části C a D: Cyklus 1 Den 21 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány ve stanovených časových bodech pro měření koncentrace amcenestrantu. Farmakokinetické parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou.
Části A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 Den 22; Části C a D: Cyklus 1 Den 21 (délka cyklu=28 dní)
Části A, B, C, D, F, H, I, J: Maximální plazmatická koncentrace amcenestrantu po opakovaných perorálních podáních
Časové okno: Části A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 den 22; Části C a D: Cyklus 1 den 21 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány ve stanovených časových bodech pro stanovení koncentrací amcenestrantu. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Části A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 den 22; Části C a D: Cyklus 1 den 21 (délka cyklu=28 dní)
Části A, B, C, D, F, H, I, J: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase od času nula do intervalu dávkování amcenestrantu po opakovaných perorálních podáních
Časové okno: Části A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 Den 22; Části C a D: Cyklus 1 Den 21 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány ve stanovených časových bodech pro měření koncentrací amcenestrantu. PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy. tau=12 h pro část A s dávkováním BID a 24 h pro ostatní části.
Části A, B, F, H, I, J: Cyklus 1 Den 22; Části C a D: Cyklus 1 Den 21 (délka cyklu=28 dní)
Část A, B, C, D, F, H, I, J: Koncentrace amcenestrantu v plazmě naměřená před podáním léčby (Ctrough)
Časové okno: Cykly 1: Před podáním dávky (0 hodin) v den 8 (části A, B, C, D), den 15 (části B, C, D), den 21 (části C a D) a den 22 (části A, B, F, H, I, J) (délka cyklu=28 dnů)
Krevní vzorky byly odebrány ve stanovených časových bodech pro měření koncentrací amcenestrantu.
Cykly 1: Před podáním dávky (0 hodin) v den 8 (části A, B, C, D), den 15 (části B, C, D), den 21 (části C a D) a den 22 (části A, B, F, H, I, J) (délka cyklu=28 dnů)
Část B: Kumulativní množství amcenestrantu vyloučeného v moči od času 0 do 24 hodin (Ae0-24)
Časové okno: Den 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky moči byly odebrány ve stanovených časových bodech pro měření množství amcenestrantu vyloučeného močí.
Den 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Část A (QD režim): Geometrický průměrný poměr plochy pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od nuly do 24 hodin (AUC0-24) Amcenestrantu
Časové okno: Dny 1 a 3 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Potravinový efekt byl hodnocen porovnáním geometrických průměrů AUC0-24 mezi Cyklem 1 Dnem 1 (nalačno) a Cyklem 1 Dnem 3 (po jídle) v Části A.
Dny 1 a 3 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Část A (QD režim): Geometrický průměrný poměr maximální koncentrace amcenestrantu v plazmě
Časové okno: Den 1 a 3 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Potravinový efekt byl hodnocen porovnáním geometrických průměrů Cmax mezi Cyklem 1 Den 1 (nalačno) a Cyklem 1 Den 3 (po jídle) v části A.
Den 1 a 3 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Části C a D: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace palbociclibu po první dávce a opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 1 a 21 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány po jednorázovém podání (1. den) a opakovaných perorálních podáních (21. den) palbociclibu v kombinaci s amcenestrantem za účelem měření koncentrací palbociclibu. Farmakokinetické parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou.
Dny 1 a 21 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Části C a D: Maximální plazmatická koncentrace palbociclibu po první dávce a opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 1 a 21 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány po jednorázové dávce (den 1) a opakovaných perorálních podáních (den 21) palbociclibu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou.
Dny 1 a 21 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Části C a D: Plocha pod křivkou koncentrace plazmy v závislosti na čase od nuly do 24 hodin palbociclibu po první dávce a po opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 1 a 21 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány po jednorázovém podání (1. den) a opakovaných perorálních podáních (21. den) palbociclibu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Dny 1 a 21 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Část F: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace alpelisibu po opakovaných perorálních podáních samostatně nebo v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: 3. a 22. den Cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány po 3denním opakovaném perorálním podání alpelisibu jako monoterapie (den 3) a po 22denním opakovaném perorálním podání alpelisibu v kombinaci s opakovanými dávkami amcenestrantu (den 22). Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
3. a 22. den Cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Část F: Maximální plazmatická koncentrace alpelisibu po opakovaných perorálních podáních samostatně nebo v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 3 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány po 3denním opakovaném perorálním podání alpelisibu jako monoterapie (den 3) a po 22denním opakovaném perorálním podání alpelisibu v kombinaci s opakovanými dávkami amcenestrantu (den 22). PK parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou.
Dny 3 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Část F: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času nula do 24 hodin pro alpelisib po opakovaných perorálních podáních samostatně nebo v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 3 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány po 3denním opakovaném perorálním podávání alpelisibu jako monoterapie (den 3) a po 22denním opakovaném perorálním podávání alpelisibu v kombinaci s opakovanými dávkami amcenestrantu (den 22). PK parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Dny 3 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Části H a I: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace everolimu po první dávce a opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dnů)
Krevní vzorky byly odebrány po jednorázovém podání (den 1) a opakovaných perorálních podáních (den 22) everolimu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dnů)
Části H a I: Maximální plazmatická koncentrace everolimu po první dávce a opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: 1. a 22. den cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány po jednorázovém podání (den 1) a opakovaných perorálních podáních (den 22) everolimu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
1. a 22. den cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Části H a I: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od nuly do 24 hodin pro Everolimus po první dávce a po opakovaných perorálních podáních v kombinaci s Amcenestrantem
Časové okno: Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány po jednorázovém podání (den 1) a opakovaných perorálních podáních (den 22) everolimu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou.
Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
Část J: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace abemaciclibu a jeho metabolitů M2, M18 a M20 po první dávce a po opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Den 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány po jednorázovém podání (1. den) a opakovaných perorálních podáních (22. den) abemaciclibu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny nekompartmentální analýzou.
Den 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Část J: Maximální plazmatická koncentrace abemaciclibu a jeho metabolitů M2, M18 a M20 po první dávce a opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Vzorky krve byly odebrány po jednorázovém podání (1. den) a opakovaných perorálních podáních (22. den) abemaciclibu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Část J: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od nuly do 12 hodin u abemaciclibu a jeho metabolitů M2, M18 a M20 po první dávce a opakovaných perorálních podáních v kombinaci s amcenestrantem
Časové okno: Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Krevní vzorky byly odebrány po podání jedné dávky (den 1) a opakovaných perorálních podáních (den 22) abemaciclibu v kombinaci s amcenestrantem. Farmakokinetické parametry byly stanoveny pomocí nekompartmentální analýzy.
Dny 1 a 22 cyklu 1 (délka cyklu=28 dní)
Části A, B, J: Poměr 4 beta (β)-hydroxycholesterolu po/před léčbou
Časové okno: Předléčba v den 1 cyklu 1; po léčbě v den 22 cyklu 1, den 1 a den 28 (pouze pro část J) cyklu 2 (délka cyklu=28 dní)
Poměry koncentrací 4β-hydroxycholesterolu byly vypočteny z plazmatických vzorků odebraných před a po podání amcenestrantu.
Předléčba v den 1 cyklu 1; po léčbě v den 22 cyklu 1, den 1 a den 28 (pouze pro část J) cyklu 2 (délka cyklu=28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Sanofi

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
8. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TED14856
  • 2017-000690-36 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1189-4896 (Identifikátor registru: ICTRP)
  • 2024-512997-89 (Identifikátor registru: CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Amcenestrant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení