Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie rekombinantního viru vakcinie v kombinaci s cemiplimabem pro renální buněčný karcinom

26. října 2022 aktualizováno: SillaJen, Inc.

Fáze 1b/2a studie eskalace dávky a hodnocení bezpečnosti/účinnosti Pexa-Vec (viru vakcínie s deaktivovanou thymidinkinázou plus GM-CSF) v kombinaci s cemiplimabem (REGN2810; Anti-PD-1) u pacientů s metastázami nebo neresekovatelnými ledvinami buněčný karcinom (RCC)

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2a s eskalací dávky a hodnocením bezpečnosti/účinnosti přípravku Pexa-Vec plus Cemiplimab u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem ledviny (RCC). Studie sestává z fáze eskalace dávky, kde bude stanovena maximální možná dávka Pexa-Vec v kombinaci s cemiplimabem, po níž následuje fáze expanze. Během expanze budou pacienti dostávat cemiplimab samotný nebo v kombinaci s Pexa-Vec, který bude podáván buď intravenózní (IV) nebo intratumorální (IT) injekcí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
89

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Bedford Park, Austrálie, SA5042
        • Site 2632 Flinders Medical Centre
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 41404
        • Site 2612 Kyungpook National University Chilgok Hospital
      • Daejeon, Korejská republika, 35015
        • Site 2616 Chungnam National University Hospital
      • Gwangju, Korejská republika, 58128
        • Site 2618 Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Incheon, Korejská republika
        • Site 2622 Gachon University Gil Medical Center
      • Pusan, Korejská republika, 49201
        • Site 2613 Dong-A University Hospital
      • Pusan, Korejská republika, 49241
        • Site 2619 Pusan National University Hospital
      • Seongnam, Korejská republika, 35015
        • Site 2617 CHA University, CHA Bundang Medical Center
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Site 2620 Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Site 2615 Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Site 2610 Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Suwon, Korejská republika, 16499
        • Site 2623 Ajou University Hospital
      • Wŏnju, Korejská republika, 50612
        • Site 2625 Wonju Severance Christian Hospital
      • Yangsan, Korejská republika, 50612
        • Site 2624 Pusan National University Yangsan Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92868
        • Site 2644 University of California, Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Site 2641 University of Miami
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Site 2643 Washington University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43201
        • Site 2646 The Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný karcinom ledviny z jasných buněk (ccRCC)

  • Část 2 POUZE rameno D: Pacienti musí být refrakterní na anti PD-1 nebo anti-PD-L1 (buď jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými schválenými inhibitory kontrolních bodů nebo cílenou terapií podle jejich schváleného štítku) a pacienti musí splňovat všechny následující kritéria:

    1. Přijatá léčba schválenou anti PD-1 nebo anti-PD-L1 (dávkovaná podle štítku země poskytující klinické pracoviště) po dobu alespoň 6 týdnů. Historie pouze anti-PD-L1 není povolena.
    2. Progresivní onemocnění po anti PD-1 nebo anti-PD-L1 bude definováno podle RECIST 1.1. Počáteční známky progresivního onemocnění musí být potvrzeny druhým hodnocením, ne méně než 4 týdny od data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění, v nepřítomnosti rychlé klinické progrese. (Toto rozhodnutí provádí zkoušející; sponzor shromáždí snímky pro retrospektivní analýzu. Jakmile je potvrzeno progresivní onemocnění, bude počáteční datum dokumentace progresivního onemocnění považováno za datum progrese onemocnění).
    3. Dokumentovaná progrese onemocnění během 12 týdnů od poslední dávky anti PD-1 nebo anti-PD-L1. Pacienti, kteří byli znovu léčeni nebo na udržovací léčbě anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, budou moci vstoupit do studie, pokud bude do 12 týdnů od posledního data léčby zdokumentováno progresivní onemocnění.
  • Naivní na systémovou léčbu RCC nebo progredovali po předchozí systémové léčbě nebo ji netolerovali.
  • Měřitelné onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
  • Karnofského výkonnostní stav 70-100
  • Věk ≥20 let (nebo odpovídající věk souhlasu pro daný region)
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Známá významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. virus lidské imunodeficience [HIV] / syndrom získané imunodeficience [AIDS]) a/nebo imunosupresivní léky včetně vysokých dávek kortikosteroidů
  • Pouze část 2: Rameno A,B,C: Předchozí léčba jakoukoli protirakovinnou imunoterapií, včetně léčby přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 (předchozí IL-2 nebo interferon povoleno). Pro část 1: pacienti jsou vyloučeni, pokud netolerovali cílené terapie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od studijní léčby (menší chirurgické zákroky jsou povoleny)
  • Přetrvávající těžké zánětlivé kožní onemocnění vyžadující předchozí lékařské ošetření
  • Ekzém v anamnéze vyžadující předchozí lékařské ošetření
  • Nádor(y) napadající hlavní vaskulární strukturu (např. krční tepnu) nebo jinou klíčovou anatomickou strukturu (např. plicní dýchací cesty) NEBO životaschopnou malignitu centrálního nervového systému
  • Klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotek.
  • Symptomatické kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, významného onemocnění koronárních tepen (např. vyžadující angioplastiku nebo stentování) nebo městnavého srdečního selhání během předchozích 12 měsíců.
  • Asymptomatické kardiovaskulární onemocnění (aktuální nebo minulá anamnéza), pokud nebyla získána kardiologická konzultace a povolení k účasti ve studii.
  • Neschopnost přerušit léčbu antihypertenzivy na 48 hodin před a 48 hodin po všech ošetřeních Pexa-Vec
  • Užívání interferonu/pegylovaného interferonu (PEG-IFN) nebo ribavirinu, které nelze přerušit do 14 dnů před jakoukoli dávkou přípravku Pexa-Vec
  • Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1, Eskalace dávky

Pexa-Vec bude podáván intravenózní infuzí v dávce 3 x 10^8 pfu jednou týdně po dobu 4 ošetření. Na základě výskytu toxicit omezujících dávku mohou být pacienti následně zařazeni k podávání Pexa-Vec ve stejném schématu v dávce 1 x 10^9 pfu.

Cemiplimab bude podáván formou IV infuze každé 3 týdny.
Biologický: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec je virus vakcínie založený na kolytické imunoterapii určený ke stimulaci imunitního systému po infekci a replikaci v nádorových buňkách
Ostatní jména:
  • JX-594
Biologický: Cemiplimab
Cemiplimab je monoklonální protilátka proti programované smrti-1 (PD-1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 - Rameno A, Pexa-Vec (IT) a Cemiplimab

Pexa-Vec bude podáván formou IT (intratumorální) injekce každé 2 týdny po dobu 3 ošetření.

Cemiplimab bude podáván formou IV infuze každé 3 týdny.
Biologický: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec je virus vakcínie založený na kolytické imunoterapii určený ke stimulaci imunitního systému po infekci a replikaci v nádorových buňkách
Ostatní jména:
  • JX-594
Biologický: Cemiplimab
Cemiplimab je monoklonální protilátka proti programované smrti-1 (PD-1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 - Rameno B, Cemiplimab

Cemiplimab bude podáván formou IV infuze každé 3 týdny.

Při progresi onemocnění bude Pexa-Vec podáván formou IT (intratumorální) injekce každé 2 týdny po dobu 3 ošetření. Cemiplimab bude pokračovat každé 3 týdny.
Biologický: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec je virus vakcínie založený na kolytické imunoterapii určený ke stimulaci imunitního systému po infekci a replikaci v nádorových buňkách
Ostatní jména:
  • JX-594
Biologický: Cemiplimab
Cemiplimab je monoklonální protilátka proti programované smrti-1 (PD-1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 - Rameno C, Pexa-Vec (IV) a Cemiplimab

Pexa-Vec bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně po dobu 4 ošetření.

Cemiplimab bude podáván formou IV infuze každé 3 týdny.
Biologický: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec je virus vakcínie založený na kolytické imunoterapii určený ke stimulaci imunitního systému po infekci a replikaci v nádorových buňkách
Ostatní jména:
  • JX-594
Biologický: Cemiplimab
Cemiplimab je monoklonální protilátka proti programované smrti-1 (PD-1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2 - Rameno D, Pexa-Vec (IV) a Cemiplimab

Pexa-Vec bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně po dobu 4 ošetření.

Cemiplimab bude podáván formou IV infuze každé 3 týdny.
Biologický: Pexastimogen Devacirepvec (Pexa-Vec)
Pexa-Vec je virus vakcínie založený na kolytické imunoterapii určený ke stimulaci imunitního systému po infekci a replikaci v nádorových buňkách
Ostatní jména:
  • JX-594
Biologický: Cemiplimab
Cemiplimab je monoklonální protilátka proti programované smrti-1 (PD-1)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) / Maximální možná dávka (MFD)
Časové okno: 36 dní po prvním ošetření
MTD/MFD přípravku Pexa-Vec podávaného intravenózní infuzí v kombinaci s cemiplimabem
36 dní po prvním ošetření
Závažnost a frekvence nežádoucích účinků ke stanovení bezpečnosti Pexa-Vec podávaného intravenózními infuzemi nebo IT injekcemi v kombinaci s IV cemiplimabem
Časové okno: Od data prvního ošetření do 28 dnů po posledním ošetření
Bezpečnost bude stanovena posouzením závažnosti a frekvence nežádoucích účinků a laboratorní toxicity pomocí CTCAE v4.03
Od data prvního ošetření do 28 dnů po posledním ošetření
Celková míra odezvy
Časové okno: Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců
Vyhodnoťte protinádorovou aktivitu a účinnost IV nebo IT Pexa-Vec v kombinaci s IV cemiplimabem s ohledem na celkovou míru odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST 1.1)
Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců
Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců
Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců
Nejlepší rentgenová odezva
Časové okno: Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců
Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data první zdokumentované progrese, až do 72 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 72 měsíců
Každých 9 týdnů, poté každých 12 týdnů po 1 roce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
SillaJen, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. června 2018

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. září 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. října 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • JX594-REN026

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení