Účinnost kvadrivalentní HPV vakcíny k prevenci relapsů genitálních bradavic po počáteční terapeutické odpovědi (CONDYVAC)

Zevní genitální bradavice (EGW) jsou častým onemocněním (typický roční výskyt 100 až 200 nových případů na 100 000 osobo-roků, typická prevalence 1 až 4 % sexuálně aktivní populace), s těžkým dopadem na kvalitu života pacientů: častými důsledky jsou nízké sebevědomí a vážné narušení sexuální pohody. Ošetření je bolestivé a trvá dlouho, než se dosáhne vyléčení, kvůli nízké úplné remisi (20 až 60 %) a vysoké míře recidivy (10 až 40 %, v průměru 30 %). Hledání nových prostředků ke snížení těchto četností opakování se tedy zdá být oprávněné. Infekce lidským papilomavirem (HPV) je zodpovědná za EGW, jiné bradavice a některé epiteliální rakoviny. Ze dvou aktuálně dostupných HPV vakcín (Cervarix a Gardasil®) je pouze Gardasil® „kvadrivalentní“, tj. obsahuje částice podobné viru, které poskytují ochranu proti 4 genotypům HPV, z nichž 2 jsou zodpovědné za většinu rakovin a předrakovin děložního čípku (HPV 16 a 18) a 2 pro 90 % EGW (HPV 6 a 11). Byla prokázána téměř 100% účinnost kvadrivalentní HPV vakcíny (QHV) na prevenci EGW u naivních pacientů, což vedlo k jejich téměř vymizení v očkované populaci zemí s dobrým pokrytím vakcínou. Kromě této preventivní účinnosti literární údaje také ukazují, že HPV vakcíny mají až 100% ochranný účinek proti recidivám zničených prekancerózních lézí děložního čípku u nenaivních pacientek se sledováním až 40 měsíců. Existují také neoficiální důkazy, že by mohly pomoci při léčbě závažných stavů bradavic. QHV je také bezpečný a dobře tolerovaný při preventivním použití.

Hypotézou výzkumníka je, že QHV by mohla mít ochranný účinek na recidivu EGW u pacientů, kteří dosáhnou kompletní remise.

Primárním cílem je vyhodnotit, zda vakcína proti HPV ve srovnání s placebem snižuje míru relapsu bradavic na zevních genitáliích během 12 měsíců po jejich první injekci.

Primárním koncovým bodem je „přežití bez relapsu“. Relaps bude muset být klinicky potvrzen.

Vedlejšími cíli jsou: 1. Zhodnotit zlepšení kvality života pacientů 2. Zkoumat klinickou toleranci ke třem dávkám HPV vakcíny. Sekundární koncové body jsou

1. Skóre úlevy od nemoci hodnocené pacienty ve specifickém dotazníku pro Condylomata Acuminata (CECA) a dotazníky Dermatology Life Quality Index (DLQI), které si sami podávali během období léčby a následného sledování
2. Klinická tolerance k HPV vakcíně bude hodnocena hodnocením procenta pacientů s lokálními a/nebo systémovými reakcemi během studie.

Toto je národní multicentrická srovnávací fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná, dvouparalelní klinická studie hodnotící účinnost vakcíny Gardasil oproti placebu v populaci EGW. Pacienti (300) nedávno vyléčení z EGW budou zařazeni po dobu 18 měsíců a budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali tři intramuskulární (IM) očkování buď vakcínou Gardasil (150 subjektů) nebo placebem (150 subjektů). :

• Skupina 1: Gardasil (na M0) + Gardasil (na M2) + Gardasil (na M6)
• Skupina 2: Placebo (v M0) + Placebo (v M2) + Placebo (v M6) Subjekty, které splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, budou očkovány zkoušejícím nebo pověřeným pracovníkem výzkumného centra a budou vyšetřeni vyšetřovatel nebo pověřená osoba 30 minut po imunizaci, aby se vyhodnotily místní a systémové reakce.

Všechny subjekty budou během studie sledovány zkoušejícími nebo pověřenou osobou prostřednictvím telefonních kontaktů a návštěv na místě. Deníkové karty budou sloužit po každém očkování ke sledování pacientů.

Počet návštěv/účastník: 9 Harmonogram návštěv: 1 výběrová návštěva (V0), 3 očkování na místě na M0, M2 a M6, 3 telefonické kontakty na M1, M3 a M7, 2 klinické následné návštěvy na místě na M9 a M12 + 1 neplánovaná návštěva na místě v případě relapsu EGW během studie