Eficacia de la vacuna tetravalente contra el VPH para prevenir las recaídas de las verrugas genitales después de la respuesta terapéutica inicial (CONDYVAC)

Las verrugas genitales externas (EGW) son una enfermedad frecuente (incidencia típica anual de 100 a 200 casos nuevos por 100.000 años-persona, prevalencia típica de 1 a 4% de la población sexualmente activa), con un alto costo en la calidad de vida de los pacientes: la baja autoestima y el deterioro severo del bienestar sexual son consecuencias comunes. Los tratamientos son dolorosos y tardan en lograr la curación debido a la baja remisión completa (20 a 60 %) y las altas tasas de recurrencia (10 a 40 %, 30 % en promedio). Por lo tanto, parece justificado encontrar nuevos medios para reducir estas tasas de recurrencia. La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es responsable de la EGW, otras verrugas y algunos cánceres epiteliales. De las dos vacunas contra el VPH actualmente disponibles (Cervarix y Gardasil®), solo Gardasil® es "cuadrivalente", es decir, contiene partículas similares a virus que imparten protección frente a 4 genotipos de VPH, 2 de ellos responsables de la mayoría de los cánceres y precánceres de cuello uterino (VPH 16 y 18), y 2 para el 90% de EGW (HPV 6 y 11). Se ha demostrado una eficacia cercana al 100 % de la vacuna tetravalente contra el VPH (QHV) en la prevención de la EGW en pacientes naive, lo que lleva a su casi desaparición en la población vacunada de países con una buena cobertura vacunal. Además de esta eficacia preventiva, los datos de la literatura también muestran que las vacunas contra el VPH tienen un efecto protector de hasta el 100 % frente a la recurrencia de lesiones precancerosas destruidas del cuello uterino en pacientes no ingenuas con un seguimiento de hasta 40 meses. Además, existe evidencia anecdótica de que podrían ayudar a tratar condiciones severas de verrugas. QHV también es seguro y bien tolerado cuando se usa de manera preventiva.

La hipótesis del investigador es que QHV podría tener un efecto protector sobre la recurrencia de EGW en pacientes que alcanzan la remisión completa.

El objetivo principal es evaluar si la vacuna contra el VPH, en comparación con el placebo, reduce la tasa de recaída de las verrugas genitales externas durante un período de 12 meses después de la primera inyección.

El criterio principal de valoración es la "supervivencia" libre de recaídas. La recaída tendrá que ser clínicamente confirmada.

Los objetivos secundarios son: 1. Evaluar la mejora de la calidad de vida de los pacientes 2. Investigar la tolerancia clínica a tres dosis de vacuna VPH. Los puntos finales secundarios son

1. Puntuación de alivio de la enfermedad evaluada por los pacientes en un cuestionario específico para Condylomata Acuminata (CECA) y Dermatology Life Quality Index (DLQI) cuestionarios autoadministrados durante los períodos de tratamiento y seguimiento
2. La tolerancia clínica a la vacuna VPH se evaluará mediante la valoración del porcentaje de pacientes con reacciones locales y/o sistémicas durante el estudio.

Este es un ensayo clínico nacional multicéntrico de fase III, comparativo, doble ciego, aleatorizado, de dos grupos paralelos que evalúa la eficacia de la vacuna Gardasil versus placebo en la población de EGW. Los pacientes (300) recientemente curados de EGW se inscribirán durante un período de 18 meses y se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir tres vacunas intramusculares (IM) de la vacuna Gardasil (150 sujetos) o placebo (150 sujetos) :

• Grupo 1: Gardasil (en M0) + Gardasil (en M2) + Gardasil (en M6)
• Grupo 2: Placebo (en M0) + Placebo (en M2) + Placebo (en M6) Los sujetos que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión serán vacunados por el investigador o la persona designada por el centro de investigación y serán examinados por el investigador o designado 30 minutos después de la inmunización para evaluar las reacciones locales y sistémicas.

Todos los sujetos serán seguidos por los investigadores o la persona designada durante el estudio mediante contactos telefónicos y visitas al sitio. Se utilizarán fichas diarias después de cada vacunación para hacer un seguimiento de los pacientes.

Número de visitas/participante: 9 Calendario de visitas: 1 visita de selección (V0), 3 vacunaciones programadas en el sitio en M0, M2 y M6, 3 contactos telefónicos en M1, M3 y M7, 2 visitas de seguimiento clínico en el sitio en M9 y M12 + 1 visita no programada en el sitio en caso de recaída de EGW durante el estudio