Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost blokátoru receptoru angiotenzinu po intervenci aortální chlopně pro aortální stenózu: Randomizovaná multicentrická dvojitě zaslepená studie fáze II (ARISTOTE)

15. března 2023 aktualizováno: University Hospital, Limoges

Aortální stenóza (AS) je nejčastější chlopenní srdeční onemocnění v západních zemích s rostoucí prevalencí. Nedávná doporučení doporučují intervence aortální chlopně (chirurgická náhrada aortální chlopně [SAVR] nebo transkatétrová náhrada aortální chlopně [TAVR]) u těžké AS, jakmile se objeví symptomy nebo dysfunkce levé komory (LV), aby se zlepšil klinický výsledek a dosáhlo se hmoty LK (LVM) regrese. Nejvyššího množství regrese LVM se dosáhne během prvního roku. Přesto existuje heterogenita v remodelaci LK a reziduální hypertrofie LK je spojena s horším pooperačním zlepšením srdeční funkce a morfologie. Neúplná regrese hypertrofie LK za 12 měsíců po SAVR je silným prediktorem nepříznivého výsledku. Přesto by použití specifické farmakologické terapie ke zlepšení pooperační regrese LVM mohlo být přitažlivou terapeutickou možností po intervenci na aortální chlopni.

Blokátory renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAASb) a konkrétněji blokátory receptoru pro angiotenzin-II (ARB) jsou účinné při snižování LVM u pacientů s hypertenzí, jak zdůraznilo několik metaanalýz. Navíc ARB zlepšují relaxaci myokardu, diastolickou funkci, snižují hypertrofii a mohou mít antifibrotické účinky. V nedávné retrospektivní studii z naší skupiny byla preskripce RAASb po SAVR spojena se zvýšeným přežitím, ale potvrzení prostřednictvím randomizované studie je povinné. V prospektivní randomizované studii s jedním centrem bylo použití kandesartanu spojeno s remodelací LK i LA ve srovnání s konvenční léčbou. Nicméně tyto výsledky jsou založeny na echokardiografických datech, která nejsou zlatým standardem pro hodnocení srdeční remodelace, a nebylo testováno žádné placebo ani aktivní komparátor ke kontrole dopadu ARB u těchto pacientů.

Primárním cílem této studie fáze II je prozkoumat účinnost valsartanu, zavedeného po operaci, ve srovnání s placebem, na jednoleté změny indexované LVM, hodnocené pomocí CMR, u pacientů podstupujících intervenci na aortální chlopni (SAVR nebo TAVR) pro TAK JAKO.

Sekundárními cíli je porovnání účinnosti valsartanu vs. placeba z hlediska jednoročních změn (rozdíl od výchozí hodnoty) srdeční funkce a srdeční morfologie, jednoroční zátěžové kapacity a jednoročních změn biomarkerů souvisejících se srdeční funkcí. Kromě toho bude hodnocení bezpečnosti valsartanu rovněž považováno za sekundární cíl.

Studie ARISTOTE je multicentrická prospektivní fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie zahrnující pacienty s diagnózou těžké AS a indikací k chlopenní intervenci.

Aktivní léčbou je valsartan, perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru angiotensinu II.

Pacienti budou randomizováni do 2 skupin (valsartan versus placebo) a léčba bude zahájena (80 mg denně) 5±4 dny po intervenci aortální chlopně. Srovnávací léčbou bude placebo; tablety valsartanu a placeba mají podobný vzhled a způsob podávání. Pacient v kontrolní skupině dostane placebo za použití stejného protokolu jako skupina s valsartanem.

Pacienti budou pečlivě sledováni a budou shromažďovány veškeré nežádoucí účinky. Dávka se zvýší na 160 mg denně 13 ± 2 dny po zásahu aortální chlopně, a pokud je dobře tolerována, po zbývající období studie. Tolerance bude pravidelně vyhodnocována a dávka upravována podle předem stanoveného algoritmu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Limoges, Francie, 87042
        • Limoges University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži ve věku ≥ 18 let
  • Ženy v postmenopauzálním stavu definovaném nepřítomností menstruace za posledních 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
  • Těžká AS, definovaná podle nejnovějších směrnic (oblast aortální chlopně
  • Indikace k intervenci na aortální chlopni
  • Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří již před randomizací užívali blokátory renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAASb).
  • Současný bypass koronární tepny nebo jiná chlopenní intervence
  • Jiná významná levostranná onemocnění srdečních chlopní (≥ středně závažná), a to i bez souběžného výkonu
  • Jakákoli kontraindikace CMR
  • Chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR)
  • Předchozí nebo plánovaná transplantace orgánů
  • Hyperkaliémie (kalémie > 5,5 mmol/l při inkluzní návštěvě)
  • Těžké selhání jater, biliární cirhóza, cholestáza
  • Kombinované užívání aliskirenu a současného diabetes mellitus nebo renálního selhání s GFR
  • Nízký systolický krevní tlak (
  • Anamnéza angioedému
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na blokátory receptoru angiotenzinu II nebo pomocnou látku
  • Pod zákonnou pravomocí.
  • Neochotný souhlasit

Sekundární vylučovací kritéria:

  • Pacienti, kteří před randomizací nepodléhají RAASb, ale kteří by měli mít prospěch z této léčby ke zlepšení výsledku:
  • Srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (
  • Ischemická choroba srdeční
  • Klinické onemocnění periferních tepen
  • Anamnéza cerebrovaskulárních onemocnění
  • Nekontrolovaná hypertenze navzdory použití jiných terapeutických tříd
  • Diabetes mellitus
  • Nemožnost provedení randomizace do 9denního pointervenčního období pro jednu procedurální komplikaci s prodlouženým pobytem na JIP (včetně úmrtí).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Valsartan
Aktivní léčbou je valsartan, perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru angiotensinu II. Léčba bude zahájena (80 mg, denně) 5±4 dny po intervenci aortální chlopně. Dávka se zvýší na 160 mg denně 13 ± 2 dny po zásahu aortální chlopně, a pokud je dobře tolerována, po zbývající období studie.
Lék: Valsartan
Aktivní léčbou je valsartan, perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru angiotensinu II. Léčba bude zahájena (80 mg, denně) 5±4 dny po intervenci aortální chlopně. Dávka se zvýší na 160 mg denně 13 ± 2 dny po zásahu aortální chlopně, a pokud je dobře tolerována, po zbývající období studie.
Komparátor placeba: Placebo perorální tableta
Srovnávací léčbou bude placebo; tablety valsartanu a placeba mají podobný vzhled a způsob podávání. Pacient v kontrolní skupině dostane placebo za použití stejného protokolu jako skupina s valsartanem.
Lék: Placebo perorální tableta
Srovnávací léčbou bude placebo; tablety valsartanu a placeba mají podobný vzhled a způsob podávání. Pacient v kontrolní skupině dostane placebo za použití stejného protokolu jako skupina s valsartanem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Indexovaná hmota levé komory
Časové okno: Den 0 až rok 1
jednoletá změna od výchozí hodnoty v indexované LVM po intervenci aortální chlopně, jak byla hodnocena pomocí srdeční magnetické rezonance (CMR)
Den 0 až rok 1

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální podélné napětí levé komory
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna od výchozí hodnoty v globálním podélném napětí levé komory kvantifikovaná pomocí CMR
Den 0 až rok 1
Globální podélné napětí levé komory
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna od výchozí hodnoty v globálním podélném napětí levé komory kvantifikované pomocí transtorakální echokardiografie (TTE)
Den 0 až rok 1
Objem levé síně
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna od výchozí hodnoty v objemu levé síně kvantifikovaná pomocí CMR
Den 0 až rok 1
Objem levé síně
Časové okno: Den 0 až rok 1
Změna objemu levé síně za 1 rok oproti výchozí hodnotě kvantifikovaná pomocí TTE
Den 0 až rok 1
Indexovaná hmota levé komory
Časové okno: Den 0 až rok 1
jednoletá změna od výchozí hodnoty v indexované LVM po intervenci aortální chlopně hodnocená pomocí TTE (3D v reálném čase)
Den 0 až rok 1
Nativní T1
Časové okno: Den 0 až rok 1
jednoletou změnu od výchozí hodnoty u nativního T1 pomocí CMR
Den 0 až rok 1
Míra pozdního zvýšení gadolinia (LGE)
Časové okno: Den 0 až rok 1
jednoletá změna od výchozí hodnoty v míře LGE při použití CMR
Den 0 až rok 1
Zvýšení objemu pozdního gadolinia (LGE)
Časové okno: Den 0 až rok 1
roční změna od výchozí hodnoty v objemu LGE pomocí CMR
Den 0 až rok 1
Extra buněčný objem
Časové okno: Den 0 až rok 1
Změna extracelulárního objemu za 1 rok oproti výchozí hodnotě při použití CMR
Den 0 až rok 1
Indexovaný objem vsunutých reklam
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna oproti výchozí hodnotě v indexovaném intersticiálním objemu pomocí CMR
Den 0 až rok 1
Elektrokardiografické napětí
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna oproti výchozí hodnotě v elektrokardiografickém napětí
Den 0 až rok 1
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna od výchozí hodnoty v ejekční frakci levé komory pomocí CMR
Den 0 až rok 1
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna od výchozí hodnoty v ejekční frakci levé komory pomocí TTE
Den 0 až rok 1
Špičkové cvičení VO2
Časové okno: Rok 1
Jednoleté měření vrcholového cvičení VO2
Rok 1
Poměr VE/VCO2
Časové okno: 1 rok
Jednoleté měření poměru VE/VCO2
1 rok
Maximální zatížení
Časové okno: 1 rok
Bylo dosaženo 1-leté maximální zátěže
1 rok
Funkční třída newyorské srdeční asociace
Časové okno: 1 rok
Jednoleté hodnocení funkční třídy newyorské srdeční asociace
1 rok
Cvičte frekvenci oscilační ventilace
Časové okno: 1 rok
Jednoletá kvantifikace zátěžové oscilační ventilace
1 rok
Nt-pro Brain natriuretický peptid
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna oproti výchozí hodnotě v hladině Nt-pro Brain natriuretického peptidu pomocí imunotestu
Den 0 až rok 1
Plazmatický srdeční troponin I
Časové okno: Den 0 až rok 1
Jednoletá změna od výchozí hodnoty v koncentraci plazmatického srdečního troponinu I pomocí testu s vysokou citlivostí
Den 0 až rok 1
Výskyt léčby – naléhavé nežádoucí příhody
Časové okno: Den 1 až měsíc 13
Klinický výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) během doby trvání studie končící 13. měsícem
Den 1 až měsíc 13

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Limoges

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
2. července 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
2. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. března 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • I16007 (ARISTOTE)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stenóza aortální chlopně

Klinické studie na Valsartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení