Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GLPG2737 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ve věku 18–50 let včetně v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

2. Zkoušející posoudil, že je v dobrém zdravotním stavu na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních testů klinické bezpečnosti před prvním podáním studovaného léku.

   Výsledky laboratorních testů klinické bezpečnosti musí být v laboratorních referenčních rozmezích pro muže nebo výsledky testů, které jsou mimo referenční rozmezí pro muže, musí být podle názoru zkoušejícího považovány za neklinicky významné. Pokud to zkoušející považuje za vhodné, je povolen jeden opakovaný test.

3. Testy jaterních funkcí musí splňovat následující kritéria:

   1. aspartátaminotransferáza (AST), ALT nebo alkalická fosfatáza (ALP) <1,2x horní hranice normy (ULN)
   2. Bilirubin není vyšší než ULN, nicméně dokumentovaný Gilbertův syndrom je přijatelný. Pokud to zkoušející považuje za vhodné, je povolen jeden opakovaný test.
4. Screeningové EKG subjektu je považováno za normální nebo abnormální, ale klinicky nevýznamné. QTcF nesmí přesáhnout 450 ms. Srdeční blok prvního stupně nebude považován za významnou abnormalitu.
5. Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku při screeningu.
6. Vysazení všech léků (včetně volně prodejných léků a/nebo léků na předpis, doplňků stravy, nutraceutik, vitamínů a/nebo bylinných doplňků) kromě občasného paracetamolu (maximální dávka 2 g/den a maximálně 10 g/2 týdny) alespoň 2 týdny před prvním podáním studovaného léku.
7. Negativní screening drog a alkoholu (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze], kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol) před podáním dávky.
8. Schopný a ochotný dodržovat zákazy a omezení popsané v protokolu a požadavky na antikoncepci popsané v protokolu.
9. Schopný a ochotný podepsat ICF tak, jak je schváleno IEC, před jakýmkoliv screeningovým hodnocením.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na složky studovaného léku nebo významná alergická reakce na jakýkoli lék, jak bylo zjištěno zkoušejícím, jako je anafylaxe vyžadující hospitalizaci.
2. Pozitivní sérologie povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo anamnéza hepatitidy z jakékoli příčiny s výjimkou hepatitidy A.
3. Anamnéza nebo současný imunosupresivní stav (např. infekce virem lidské imunodeficience [HIV] typu 1 a 2).
4. Klinicky významné onemocnění během 3 měsíců před screeningem.
5. Přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater (s výjimkou Gilbertova syndromu), ledvin (clearance kreatininu ≤ 80 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce: pokud je vypočtený výsledek ≤ 80 ml/min, může 24hodinový sběr moči ke stanovení skutečné hodnoty být hotovo) nebo jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
6. Malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu kůže, který byl léčen a bez známek recidivy).
7. Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán v posledních 3 měsících 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před počátečním podáním léku.
8. Zneužívání aktivních drog nebo alkoholu (průměrný příjem více než 21 sklenic vína nebo piva nebo ekvivalentu/týden) během 2 let před screeningem.
9. Účast ve výzkumné studii léčiva, léčiva/přístroje nebo biologické výzkumné studie během 12 týdnů nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva, je-li před screeningem znám poločas rozpadu (podle toho, co je delší).
10. Jakákoli podmínka nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou učinit subjekt nepravděpodobným nebo neschopným dokončit studii nebo splnit studijní postupy a požadavky.