Studie SBP-101 v kombinaci s Nab-Paclitaxelem a gemcitabinem u rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu. Mohou být také zahrnuti pacienti s karcinomem pankreatických acinárních buněk.
• Dosud neléčený pro metastatický duktální adenokarcinom slinivky břišní, byl diagnostikován během posledních 3 měsíců a očekává se, že bude dostávat standardní léčbu gemcitabinem a nab-paclitaxelem.
• Měřitelné onemocnění na CT nebo MRI podle kritérií RECIST v 1.1.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Dospělý, věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby a během studie musí používat vhodnou metodu antikoncepce. Všichni sexuálně aktivní muži musí během studie také používat vhodnou metodu antikoncepce. Ženy budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, bez jiné známé nebo suspektní příčiny) a starší 55 let nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň jeden měsíc před podáním dávky).

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace, jak je definováno následovně:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
  2. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (90 g/l)
  3. Krevní destičky ≥100 x 109/l
  4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud nejsou žádné metastázy v játrech). Pokud postižení jaterního tumoru, AST a ALT ≤ 5 x ULN.
  5. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  6. Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, pokud neužívají antikoagulancia
  7. Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice
• QTc interval ≤ 470 ms na základní linii.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas: dobrovolný souhlas s účastí ve studii po zveřejnění rizik a požadovaných postupů, včetně možnosti vzniku exokrinní pankreatické insuficience s následným požadavkem na celoživotní substituci pankreatických enzymů.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii nebo který by ohrozil soulad s protokolem. Subjekty s již existujícím dobře kontrolovaným diabetem nejsou vyloučeny.
• Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost subjektu dát informovaný souhlas nebo dokončit protokol nebo anamnézu nedodržování předpisů
• Přítomnost ostrůvkového nebo pankreatického neuroendokrinního nádoru nebo smíšeného adenokarcinomu a neuroendokrinního karcinomu
• Mají symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS). Screening asymptomatických subjektů bez anamnézy metastáz do CNS není vyžadován.
• Sérový albumin
• Důkaz hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie nebo jiné tromboembolické příhody během screeningu
• Přítomnost známé aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo C
• Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy nebo plicní hypersenzitivní reakce
• Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV
• Syndrom maldigesce/malabsorpce před diagnózou rakoviny slinivky břišní.
• Těhotné nebo kojící
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby
• Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení do 4 týdnů od podání první dávky studovaného léku
• Subjekty užívající metformin. Diabetici, kteří jsou léčeni metforminem nebo jakýmkoliv jiným jeho derivátem, jej musí během studie přerušit. (Jiné diabetické léky jsou povoleny.)