Monocytové biomarkery u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou léčených apremilastem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a < 60 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.
2. Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Pacienti musí vykazovat psoriázu s endotypem AM, identifikovanou zvýšenými (>150 % normálních) hladin kteréhokoli z následujících kritérií: 1.) střední (CD14++CD16+) monocyty nebo 2.) dublety cirkulujících monocytů nebo 3 .) cirkulující agregáty monocytů a krevních destiček (MPA).
5. Diagnostika chronické ložiskové psoriázy po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem.
6. Mít středně závažnou až závažnou ložiskovou psoriázu při screeningu a výchozím stavu podle definice a. BSA ≥5 % b. sPGA ≥3 (střední až těžké)
7. Musí být kandidátem na fototerapii a systémovou (včetně Otezla) terapii.
8. Musí být v dobrém zdravotním stavu (kromě psoriázy), jak posoudil zkoušející na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
9. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a Baseline. Během užívání hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku musí FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné početí, používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie;

NEBO

Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]; PLUS jedna další bariérová metoda: (a) bránice se spermicidem; (b) cervikální čepice se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.

Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy je žena randomizována do studie (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před randomizací Mužské subjekty (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří se zapojí do aktivita, při které je možné početí, musí používat bariérovou antikoncepci (mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretanu]), při užívání zkoušeného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce zkoumaný produkt.

Kritéria vyloučení:

• 1. Kromě psoriázy, anamnéza jakékoli klinicky významné (jak určil zkoušející) srdeční (klinicky pokročilé kardiovaskulární onemocnění včetně; stentu, minulá anamnéza IM, trombotické příhody nebo arteriální kalcifikace), endokrinologické, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické, imunologické onemocnění nebo jiné závažné nekontrolované onemocnění.

  2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie.

  3. Jakýkoli stav, včetně jiných zánětlivých onemocnění nebo dermatologických stavů, které ztěžují schopnost interpretovat data ze studie.

  4. Předchozí pokus o sebevraždu kdykoli v průběhu života subjektu před screeningem nebo randomizací nebo závažné psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci během posledních 3 let.

  5. Těhotná nebo kojící.

  6. Selhaly více než 3 systémové léky pro léčbu psoriázy.

  7. Anamnéza alergie na kteroukoli složku přípravku Apremilast.

  8. Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní při screeningu.

  9. Protilátka proti hepatitidě C pozitivní při screeningu.

  10. Měl závažnou infekci (včetně, ale bez omezení na ně, hepatitidy, zápalu plic, sepse, celulitidy, meningitidy nebo pyelonefritidy) nebo jste byl(a) hospitalizován(a) pro infekci. Subjekt musí být vyléčen z infekce > 4 týdny před screeningem.

  11. Máte v anamnéze nebo probíhající chronické nebo rekurentní infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, chronické ledvinové infekce, chronické infekce hrudníku (např. bronchiektázie), sinusitidy, rekurentní infekce močových cest (např. rekurentní pyelonefritida, chronická nonremitující cystitida), otevřená, odvodňující nebo infikovaná kožní rána nebo vřed.

  12. Prodělal očkování proti Bacillus Calmette-Guérin (BCG) během 1 roku před screeningem.

  13. Anamnéza pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo vrozená nebo získaná imunodeficience (např. onemocnění s běžnou variabilní imunodeficiencí).

  14. Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před screeningem.

  15. Bakteriální infekce vyžadující léčbu perorálními nebo injekčními antibiotiky nebo významné virové nebo plísňové infekce do 4 týdnů od screeningu. Jakákoli léčba a vyléčení takových infekcí musí být dokončena alespoň 4 týdny před screeningem.

  16. Malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

  1. léčené [tj. vyléčené] bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže in situ;

  2. léčená [tj. vyléčená] cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN] nebo karcinom in situ cervixu bez známek recidivy během předchozích 5 let.

     17. Topická terapie do 2 týdnů od vstupu do studie (včetně, ale bez omezení, topických kortikosteroidů, retinoidů nebo přípravků analogů vitaminu D, takrolimu, pimekrolimu nebo anthralinu/dithranolu). Výjimky: kortikosteroidy s nízkou účinností až cyklosporin, kortikosteroidy, metotrexát, retinoidy, mykofenolát, thioguanin, hydroxymočovina, sirolimus, sulfasalazin, azathioprin, estery kyseliny fumarové) budou povoleny jako základní terapie a omezeny na léčbu agroxily v obličeji, na obličeji, v souladu s použitím doporučeným výrobcem v průběhu studie (toto omezené použití by mělo být zdokumentováno). Subjektům s psoriázou pokožky hlavy bude povoleno používat šampon z kamenouhelného dehtu a/nebo přípravky na pokožku hlavy s kyselinou salicylovou na léze pokožky hlavy. Neléčivý přípravek na zvlhčení pokožky (např. Eucerin®) bude také povolen pouze pro tělesné léze. Subjekty by neměly používat tyto místní léčby během 24 hodin před návštěvou kliniky.

     18. Systémová léčba psoriázy během 4 týdnů před vstupem do studie (včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, kortikosteroidů, metotrexátu, retinoidů, mykofenolátu, thioguaninu, hydroxymočoviny, sirolimu, sulfasalazinu, azathioprinu a esterů kyseliny fumarové).

     19. Použití fototerapie během 4 týdnů před vstupem do studie.

     20. Použití jakéhokoli hodnoceného léčiva během 4 týdnů před vstupem do studie nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů, je-li známo (co je delší).

     21. Dlouhodobé vystavení slunci nebo používání solárií nebo jiných zdrojů ultrafialového (UV) světla.

     22. Předchozí léčba přípravkem Apremilast

     23. Neschopnost vymýt se z jakékoli lokální léčby (dva týdny před vstupem do studie) nebo ze všech systémových terapií, včetně perorálních a biologických (např. inhibitory TNF, inhibitory IL-17, inhibitory IL-12/23, 4 týdny ).