Pembrolizumab v kombinaci s decitabinem a hypofrakcionovaným indexovým zářením lézí u pediatrie a mladých dospělých

Kritéria: Kritéria zahrnutí:

• Věk: větší nebo rovný 12 měsícům a menší nebo rovný 40 letům.

• Diagnóza: Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu. Mezi způsobilé diagnózy patří:

  • Recidivující nebo refrakterní solidní nádory (kromě primárních nádorů CNS)
  • Lymfom ve druhém nebo větším relapsu nebo s refrakterním onemocněním
• Hodnocení onemocnění: Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (pacienti s vyhodnotitelným onemocněním musí mít alespoň jednu lézi, která je přístupná ozáření, jak je uvedeno níže).
• Vhodné mohou být pacienti se stabilními metastázami do CNS mimo mozkový kmen.
• Terapeutické možnosti: Současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který neexistuje žádná známá kurativní terapie nebo terapie, u které by bylo prokázáno, že prodlužuje přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
• Úroveň výkonu: Lansky/Karnofsky větší nebo rovna 50.
• Předchozí léčba: Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA4 nebo jiné inhibitory imunitního kontrolního bodu, bez ohledu na odpověď, jsou způsobilí, pokud nezaznamenali lékařsky významnou imunitní nežádoucí příhodu, která by vyžadovala léčbu suprafyziologickými steroidy nebo jiné imunomodulační léky.

• Pacienti se musí zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie a musí splňovat následující podmínky:

  • Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud byla předtím podávána nitrosomočovina).
  • Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 21 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor.
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického činidla.
  • Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
  • Monoklonální protilátky: Nejméně 4 týdny po poslední dávce monoklonální protilátky.
  • XRT: Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (omezené pole); Musí uplynout alespoň 150 dní, pokud předchozí TBI, kraniospinální XRT nebo radiační léčba vedla k tomu, že 50 % pánve dostalo více nebo rovnou 10 Gy.
  • Infuze kmenových buněk bez TBI: Po autologní transplantaci kmenových buněk nebo infuzi kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní. Pacienti, kteří dostali alogenní kmenové buňky během posledních 5 let, nejsou způsobilí.

• Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750/mm3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 75 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
  • Hemoglobin větší nebo roven 8 (transfuze povoleny)
  • Pacienti se známým postižením kostní dřeně již nebudou způsobilí pro tuto studii.

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  o Clearance kreatininu, GFR na bázi cystatinu C nebo radioizotopová GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě požadavků protokolu.

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Přímý bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • SGPT (ALT) menší nebo rovný 3,0 x horní hranici normálu (ULN). U pacientů se známými jaterními metastázami nebo primárním nádorem lze akceptovat SGPT (ALT) menší nebo rovný 5násobku horní hranice normálu (ULN). Pro účely této studie je ULN SGPT 45 U/L.

• Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

  • Ejekční frakce větší nebo rovna 50 % podle echokardiogramu (3D, pokud je k dispozici) nebo MRI srdce.
  • QTC menší nebo rovno 480 ms.

• Adekvátní plicní funkce definovaná jako:

  o Pulzní oxymetrie vyšší než 94 % na vzduchu v místnosti a bez dušnosti v klidu.

• Úvahy o radiaci:

  • Pacienti musí mít alespoň jednu lézi mimo CNS podléhající záření, jak je definováno v protokolu a podle uvážení vedoucího studie.
  • Pacienti s dříve ozářenými místy onemocnění mohou být považováni za způsobilé, pokud potenciální indexové léze splňují následující: V tomto místě byla zdokumentována progrese (podle RECIST nebo u pacientů s neuroblastomem zařazených s hodnotitelným onemocněním, přetrvávající aviditou MIBG) a opětovné ozáření by nebylo vystavit pacienta podstatnému zvýšení toxicity (jak bylo stanoveno konzultací se spoluřešitelem nebo pověřeným pracovníkem a ošetřujícím onkologem).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s primárními nádory CNS, metastázami v mozkovém kmeni a/nebo karcinomatózní meningitidou nejsou vhodní.
• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny.
• Kortikosteroidy a jiná imunosupresivní léčba: Pacienti vyžadující systémové kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu během 7 dnů před zařazením do studie nejsou vhodní, s výjimkou fyziologických substitučních dávek kortikosteroidů.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí.
• Pacienti s anamnézou autoimunitní poruchy jiné než tyreoiditidy nejsou vhodní. Asymptomatické laboratorní abnormality (např. ANA, revmatoidní faktor) neučiní pacienta nezpůsobilým, pokud není diagnostikována autoimunitní porucha. Autoimunitní tyreoiditida neučiní pacienta nezpůsobilým.
• Pacienti se známou hepatitidou B (HBsAg reaktivní) nebo C (kvalitativní HCV RNA) jsou vyloučeni.
• Pacienti s HIV jsou vyloučeni, pokud mají detekovatelnou virovou zátěž nebo počet CD4 je nižší než 400 nebo pokud nejsou kompatibilní s antiretrovirovými přípravky.
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
• Pacienti se syndromy imunodeficience nejsou způsobilí.
• Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním v anamnéze nejsou vhodní.
• Pacienti s probíhající intersticiální plicní nemocí nebo pneumonitidou nejsou vhodní.
• Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce).
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu méně než 30 dnů před zařazením nebo rovna 30 dnům před zařazením, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně během posledních 5 let (nebo mají známky nebo příznaky GVHD), nejsou způsobilí.

Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.