Hyperalgezie, přetrvávající bolest a dávkování fentanylu při transplantaci bypassu koronární tepny na pumpě

Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená (pacient, anesteziolog, posuzovatel) klinická studie. Tato studie bude zkoumat tři různá klinicky používaná aplikační schémata fentanylu, opioidu používaného jako standard péče v běžné praxi. Pacienti budou randomizováni do jednoho z následujících tří léčebných ramen pro udržení anestezie (před sternotomií):

1. Bolus fentanylu ve vysoké dávce (20 µg/kg tělesné hmotnosti [BW]; např. 70 kg 1400 µg nebo 1,4 mg)
2. Bolus fentanylu v nízké dávce (3 ug/kg tělesné hmotnosti; např. 70 kg 210 µg nebo 0,2 mg)

3. Kontinuální aplikace fentanylu podle schématu Shibutani

   Tato studie bude zahrnovat údaje od 69 dospělých pacientů (23 na rameno) podstupujících první elektivní CABG operaci na pumpě se střední sternotomií a centrální kanylací.

   Po randomizaci technikou zatavené obálky sestaví soupravy fentanylu anesteziolog, který se nepodílí na péči o pacienta ani na hodnocení výsledků. Pacienti s již existující chronickou bolestí, opioidy v posledních 30 dnech, BMI > 36 kg/m2, spánková apnoe, selhání ledvin (clearance < 30 ml/min), s neuraxiální anestezií, těhotné, s plánovanou infiltrací rány, se známou alergií/nesnášenlivostí na opioidy a nebudou schopni pochopit testování špendlíkem.

   Při indukci dostanou všichni pacienti standardní bolus fentanylu v dávce 3 µg/kg (nikoli studovaný lék, ale spíše standardní péče). 5 minut před sternotomií bude pacient dostávat udržovací analgezii (jedno ze tří ramen studie s fentanylem). Kliničtí lékaři budou moci kdykoli podat bolus fentanylu na základě vnímané „podle potřeby“ (nejedná se o studijní medikaci, ale spíše o standardní péči).

   Primárním cílem této studie je posoudit, zda různá intraoperační schémata dávkování fentanylu během operace CABG na pumpě ovlivňují oblast hyperalgezie, jak bylo měřeno testem bodnutí špendlíkem do hrudní kosti první pooperační den. Protože mechanismy způsobující analgezii vyvolanou opioidy nejsou dostatečně pochopeny, ale zdá se, že souvisejí s dávkou, výzkumníci prozkoumají 3 klinicky používaná schémata aplikace fentanylu v kardiochirurgii: 1) bolusová skupina s vysokými dávkami, 2) skupina bolusů s nízkou dávkou a 3) skupina s nízkou dávkou kontinuální infuze.

   [tj. ovlivňuje dávkování fentanylu oblast hyperalgezie?]

   Sekundárními cíli této studie je 1) prozkoumat intraoperační koncentrace fentanylu v těchto různých dávkovacích schématech během a po mimotělním oběhu (ECC).

   [tj. určit časový průběh fentanylu s ECC a jeho spojení s hyperalgezií; explorativní] 2) prozkoumat možnou souvislost mezi dávkováním fentanylu, hyperalgezií a přetrvávající bolestí 3, 6 a 12 měsíců po operaci.

   [tj. klinický dopad na přetrvávající/chronickou bolest; průzkumný]