Blinatumomab Plus HLA-nesprávná buněčná terapie pro relabující/refrakterní CD19+ ALL

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující/refrakterní CD19+ akutní lymfoblastická leukémie. Vhodné jsou pacienti s minimální reziduální chorobou detekovanou NGS > 10e-6 nebo multiparametrovou průtokovou cytometrií > 10e-5 v krvi nebo kostní dřeni.
• Pacienti musí patřit do jedné z následujících „vysokorizikových“ kategorií: (i) alespoň 2. relaps nebo refrakterní na alespoň jednu záchrannou terapii (ii) relaps po autologní transplantaci kmenových buněk, (iii) jakýkoli relaps u pacienta bez okamžitého možnost alogenní transplantace (jako je pokročilý věk, komorbidita, nedostatek identifikovaného dárce nebo odmítnutí pacienta) (iv) Pacientům s Ph+ ALL bude umožněn vstup do studie podle uvážení ošetřujícího lékaře, pokud již nejsou kandidáty pro další TKI na základě terapie. Je nutná předchozí terapie s minimálně 2 předchozími TKI 2./3. generace. (Terapie TKI není během zkoušky povolena).
• Pacienti s předchozí léčbou blinatumomabem jsou způsobilí, pokud poslední léčba byla alespoň 3 měsíce před C1D1, je potvrzeno, že pacientovy blasty exprimují CD19 a u pacienta se při předchozí léčbě blinatumomabem nerozvinula toxicita 4. stupně.
• Věk ≥ 18 let.
• Pacient má alespoň jednoho zdravotně způsobilého člena rodiny prvního nebo druhého stupně, který je potenciálním haploidentickým dárcem. Kromě toho je potenciální dárce ochoten dobrovolně darovat buňky periferní krve a podepsat formuláře souhlasu. U nezletilých bude získán souhlas od rodiče/opatrovníka (je nutný souhlas nezletilé osoby).

• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže (všimněte si, že neexistují žádná kritéria pro funkci dřeně, cytopenie nevede k vyloučení):

  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x horní hranice ústavní normy (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice ústavní normy, pokud není zvýšený bilirubin přisuzován jaternímu postižení leukémie nebo Gilbertovy choroby.
  • AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice ústavní normy (≤ 5 x ULN pro pacienty s podezřením na jaterní postižení leukémie).
• Stav výkonnosti podle ECOG 0, 1 nebo 2 a odhadované přežití alespoň 3 měsíce.
• Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu schválenému IRB a souhlasit s jeho podpisem.
• Účinky léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo úplná abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání studie a dva měsíce po účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Předchozí léčba fludarabinem nebo kladribinem během posledních šesti měsíců před C1D1 nebo léčba antithymocytárním globulinem (ATG) nebo alemtuzumabem během posledního 1 roku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a/nebo kojící.
• kteří měli v posledních 10 dnech operaci bez biopsie.
• kteří mají aktivní onemocnění CNS. Do studie budou zařazeni pacienti s dříve léčeným leptomeningeálním onemocněním bez průkazu zbývajících leukemických buněk míšním mokem. Intratekální chemo může být podána jako profylaxe u pacientů, kteří dříve měli postižení CNS, ale nyní se jim vyčistil mozkomíšní mokrá, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Doporučuje se vyhnout se IT chemoterapii několik dní před nebo po infuzi HMCT.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza (pacienti s mírnou předchozí mrtvicí, kteří jsou kognitivně postiženi neporušené a schopné provádět všechny ADL jsou povoleny).
• Pacienti se známou aktivní autoimunitní poruchou.
• Známá infekce virem HIV.
• Pacienti, kteří současně užívají následující léky, jsou vyloučeni: mykofenolát, cyklosporin, prednison > 20 mg/den nebo imunosupresiva (udržovací chemoterapie s nízkou dávkou - POMP, hydroxyurea, nízká dávka prednisonu - je povolena do 24 hodin před zahájením léčby blinatumomabem).
• Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní hepatitidu B nebo C (pacienti s pozitivní hepatitidou B jsou povoleni, pokud užívají vhodná antivirotika, jako je lamivudin).
• Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici, aby dokončil všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv, a/nebo aby splnil všechny požadované studijní postupy podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.

Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení studie , postupy nebo dokončení.