Blinatumomab plus HLA-nicht übereinstimmende Zelltherapie für rezidivierte/refraktäre CD19+ ALL

Einschlusskriterien:

• Rezidivierende/refraktäre CD19+ akute lymphoblastische Leukämie. Patienten mit minimaler Resterkrankung, nachgewiesen durch NGS > 10e-6 oder Multiparameter-Durchflusszytometrie > 10e-5 im Blut oder Knochenmark, sind geeignet.
• Die Patienten müssen einer der folgenden „Hochrisiko“-Kategorien angehören: (i) mindestens 2. Rückfall oder refraktär gegenüber mindestens einer Salvage-Therapie, (ii) Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation, (iii) jeder Rückfall bei einem Patienten ohne sofortige Behandlung allogene Transplantationsoption (z. B. fortgeschrittenes Alter, Komorbidität, Fehlen eines identifizierten Spenders oder Ablehnung durch den Patienten) (iv) Patienten mit Ph+ ALL werden nach Ermessen des behandelnden Arztes zur Teilnahme an der Studie zugelassen, wenn sie nicht länger Kandidaten für eine weitere TKI-basierte Behandlung sind Therapie. Eine vorherige Therapie mit mindestens 2 vorherigen TKI der 2./3. Generation ist erforderlich. (TKI-Therapie ist während der Prüfung nicht erlaubt).
• Patienten mit vorheriger Blinatumomab-Behandlung sind geeignet, wenn die letzte Behandlung mindestens 3 Monate vor C1D1 stattfand, die Blasten des Patienten bestätigt CD19 exprimieren und der Patient keine Grad-4-Toxizitäten mit vorheriger Blinatumomab-Therapie entwickelt hat.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Der Patient hat mindestens ein medizinisch gesundes Familienmitglied ersten oder zweiten Grades, das ein potenzieller haploidentischer Spender ist. Darüber hinaus ist der potenzielle Spender bereit, freiwillig periphere Blutzellen zu spenden und Einverständniserklärungen zu unterschreiben. Bei Minderjährigen wird die Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten eingeholt (die Zustimmung des Minderjährigen ist erforderlich).

• Die Patienten müssen eine adäquate Organfunktion haben, wie unten definiert (beachten Sie, dass es keine Markfunktionskriterien gibt, Zytopenien führen nicht zum Ausschluss):

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x die Obergrenzen des institutionellen Normalwertes (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x der Obergrenze des institutionellen Normalwerts, es sei denn, erhöhtes Bilirubin wird einer Leberbeteiligung durch Leukämie oder Gilbert-Krankheit zugeschrieben.
  • AST/ALT ≤ 2,5 x die Obergrenze des institutionellen Normalwertes (≤ 5 x ULN für Patienten mit Verdacht auf Leukämiebeteiligung der Leber).
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 und geschätztes Überleben von mindestens 3 Monaten.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine vom IRB genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Die Auswirkungen der Behandlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder vollständiger Abstinenz) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studie und für zwei Monate nach Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Vorherige Behandlung mit Fludarabin oder Cladribin innerhalb der letzten sechs Monate vor C1D1 oder Behandlung mit Antithymozytenglobulin (ATG) oder Alemtuzumab innerhalb des letzten 1 Jahres.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger und/oder stillend.
• Die sich in den letzten 10 Tagen einer Operation ohne Biopsie unterzogen haben.
• Die eine aktive ZNS-Erkrankung haben. Patienten mit zuvor behandelter leptomeningealer Erkrankung ohne Nachweis von verbleibenden Leukämiezellen durch Rückenmarksflüssigkeit sind geeignet. Eine intrathekale Chemotherapie kann nach Ermessen des behandelnden Arztes zur Prophylaxe bei Patienten verabreicht werden, die zuvor eine ZNS-Beteiligung hatten, aber jetzt den Liquor beseitigt haben. Empfehlen Sie, eine IT-Chemotherapie einige Tage vor oder nach der HMCT-Infusion zu vermeiden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, zerebelläre Erkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose (Patienten mit früherem leichten Schlaganfall, die kognitiv beeinträchtigt sind intakt und in der Lage, alle ADLs auszuführen, sind erlaubt).
• Patienten mit bekannter aktiver Autoimmunerkrankung.
• Bekannte Infektion mit dem HIV-Virus.
• Patienten, die gleichzeitig die folgenden Arzneimittel einnehmen, sind ausgeschlossen: Mycophenolat, Cyclosporin, Prednison > 20 mg/Tag oder Immunsuppressiva (niedrig dosierte Erhaltungschemotherapie – POMP, Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertes Prednison – ist bis 24 Stunden vor Beginn von Blinatumomab erlaubt).
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C (Hepatitis B-positive Patienten sind zugelassen, wenn sie geeignete antivirale Mittel wie Lamivudin einnehmen).
• Der Proband ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abzuschließen und / oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes einzuhalten.

Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Meinung des Prüfarztes oder des Amgen-Arztes, falls er konsultiert wird, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung beeinträchtigen würden , Verfahren oder Abschluss.