Blinatumomab Plus HLA-mismatched cellulær terapi for tilbakefall/refraktær CD19+ ALL

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende/Refraktær CD19+ Akutt lymfatisk leukemi. Pasienter med minimal gjenværende sykdom påvist av NGS > 10e-6 eller multiparameter flowcytometri > 10e-5 i blod eller benmarg er kvalifisert.
• Pasienter må tilhøre en av følgende "høyrisiko"-kategorier: (i) minst 2. tilbakefall eller motstandsdyktig mot minst én bergingsterapi (ii) tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon, (iii) ethvert tilbakefall hos en pasient uten umiddelbar allogen transplantasjonsalternativ (som høy alder, komorbiditet, mangel på identifisert donor eller pasientavslag) (iv) Pasienter med Ph+ ALL vil bli tillatt i forsøket etter den behandlende legens skjønn dersom de ikke lenger er kandidater for ytterligere TKI-basert terapi. Det kreves tidligere behandling med minimum 2 tidligere 2./3. generasjons TKI. (TKI-terapi er ikke tillatt under utprøving).
• Pasienter med tidligere blinatumomabbehandling er kvalifisert hvis siste behandling var minst 3 måneder før C1D1, pasientens blaster er bekreftet å uttrykke CD19, og pasienten ikke utviklet grad 4 toksisitet med tidligere blinatumomabbehandling.
• Alder ≥ 18 år.
• Pasienten har minst ett medisinsk skikket første- eller andregrads familiemedlem som er en potensiell haploidentisk donor. I tillegg er den potensielle giveren villig til å frivillig donere perifere blodceller, og signere samtykkeskjemaer. For mindreårige vil samtykke innhentes fra foreldre/foresatte (samtykke fra den mindreårige kreves).

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor (merk at det ikke er noen margfunksjonskriterier, cytopenier vil ikke resultere i ekskludering):

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x øvre grense for institusjonell normal (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal, med mindre forhøyet bilirubin tilskrives leverinvolvering av leukemi eller Gilberts sykdom.
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x øvre grense for institusjonell normal (≤ 5 x ULN for pasienter med mistenkt leverinvolvering av leukemi).
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2, og estimert overlevelse på minst 3 måneder.
• Pasienter må kunne forstå og godta å signere et IRB-godkjent skjema for informert samtykke.
• Effekten av behandling på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller fullstendig avholdenhet) før studiestart, under studiens varighet og i to måneder etter studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet og evnen for subjektet til å oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Tidligere behandling med fludarabin eller kladribin i løpet av de siste seks månedene før C1D1, eller behandling med antitymocyttglobulin (ATG) eller alemtuzumab i løpet av det siste 1 året.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammende.
• Som har vært operert uten biopsi de siste 10 dagene.
• Som har aktiv CNS-sykdom. Pasienter med tidligere behandlet leptomeningeal sykdom uten tegn på gjenværende leukemiceller fra spinalvæske vil være kvalifisert. Intratekal kjemoterapi kan gis som profylakse for pasienter som tidligere hadde CNS-involvering, men som nå har renset CSF, etter den behandlende legens skjønn. Anbefaler å unngå IT-kjemoterapi i noen dager før eller etter HMCT-infusjon.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose (pasienter med mindre tidligere hjerneslag som er kognitivt intakt og i stand til å utføre alle ADL-er er tillatt).
• Pasienter med kjent aktiv autoimmun lidelse.
• Kjent infeksjon med HIV-virus.
• Pasienter som samtidig tar følgende legemidler er ekskludert: mykofenolat, ciklosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressive midler (lavdose vedlikeholdskjemoterapi - POMP, hydroksyurea, lavdose prednison - er tillatt inntil 24 timer før start av blinatumomab).
• Pasienter som er kjent for å ha aktiv hepatitt B eller C (hepatitt B-positive pasienter er tillatt hvis de bruker egnede antivirale midler som lamivudin).
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk, og/eller for å overholde alle påkrevde studieprosedyrer etter det beste av faget og etterforskerens kunnskap.

Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.