Blinatumomab Plus Terapia cellulare HLA non corrispondente per LLA CD19+ recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

• Leucemia linfoblastica acuta CD19+ recidivante/refrattaria. Sono ammissibili i pazienti con malattia residua minima rilevata da NGS > 10e-6 o citometria a flusso multiparametro > 10e-5 nel sangue o nel midollo osseo.
• I pazienti devono appartenere a una delle seguenti categorie di "alto rischio": (i) almeno 2a recidiva o refrattari ad almeno una terapia di salvataggio (ii) recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali, (iii) qualsiasi recidiva in un paziente senza immediata opzione di trapianto allogenico (come età avanzata, comorbidità, mancanza di donatore identificato o rifiuto del paziente) (iv) I pazienti con LLA Ph+ saranno ammessi allo studio a discrezione del medico curante se non sono più candidati per ulteriori trattamenti basati su TKI terapia. È richiesta una precedente terapia con un minimo di 2 precedenti TKI di 2a/3a generazione. (La terapia TKI non è consentita durante il processo).
• I pazienti con precedente trattamento con blinatumomab sono eleggibili se l'ultimo trattamento è stato almeno 3 mesi prima di C1D1, i blasti del paziente sono confermati per esprimere CD19 e il paziente non ha sviluppato tossicità di grado 4 con la precedente terapia con blinatumomab.
• Età ≥ 18 anni.
• Il paziente ha almeno un familiare di primo o secondo grado idoneo dal punto di vista medico che è un potenziale donatore aploidentico. Inoltre, il potenziale donatore è disposto a donare volontariamente cellule del sangue periferico e firmare moduli di consenso. Per i minori, sarà ottenuto il consenso del genitore/tutore (è richiesto il consenso del minore).

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo come definito di seguito (si noti che non ci sono criteri di funzionalità del midollo, le citopenie non comporteranno l'esclusione):

  • Creatinina sierica ≤ 2,0 x i limiti superiori della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma istituzionale, a meno che la bilirubina elevata non sia attribuita al coinvolgimento epatico della leucemia o della malattia di Gilbert.
  • AST/ALT ≤ 2,5 x i limiti superiori della norma istituzionale (≤ 5 x ULN per i pazienti con sospetto coinvolgimento epatico della leucemia).
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2 e sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e accettare di firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB.
• Gli effetti del trattamento sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza completa) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per due mesi dopo la partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Precedente trattamento con fludarabina o cladribina negli ultimi sei mesi prima di C1D1, o trattamento con globulina antitimocitica (ATG) o alemtuzumab nell'ultimo anno.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Chi ha subito un intervento chirurgico non bioptico negli ultimi 10 giorni.
• Chi ha una malattia attiva del SNC. Saranno ammissibili i pazienti con malattia leptomeningea precedentemente trattata senza evidenza di cellule leucemiche residue da parte del liquido spinale. La chemioterapia intratecale può essere somministrata per la profilassi di pazienti che in precedenza avevano un coinvolgimento del sistema nervoso centrale ma che ora hanno eliminato il liquido cerebrospinale, a discrezione del medico curante. Raccomandare di evitare la chemioterapia IT per alcuni giorni prima o dopo l'infusione di HMCT.
• Anamnesi o presenza di patologie del SNC clinicamente rilevanti come epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi (pazienti con precedente ictus minore che sono cognitivamente intatti e in grado di eseguire tutte le ADL sono consentiti).
• Pazienti con malattia autoimmune attiva nota.
• Infezione nota da virus HIV.
• Sono esclusi i pazienti che assumono contemporaneamente i seguenti farmaci: micofenolato, ciclosporina, prednisone > 20 mg/die o agenti immunosoppressori (la chemioterapia di mantenimento a basso dosaggio - POMP, idrossiurea, prednisone a basso dosaggio - è consentita fino a 24 ore prima dell'inizio di blinatumomab).
• Pazienti noti per avere l'epatite B o C attiva (i pazienti positivi all'epatite B sono ammessi se assumono agenti antivirali appropriati come la lamivudina).
• Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.

Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio , procedure o completamento.