Studie bezpečnosti SLC-391 u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu malignity solidního nádoru, která je pokročilá a/nebo metastazující nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní nebo kurativní opatření nebo již nejsou účinná.
• Mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo podle upraveného RECIST, pokud je to vhodné.
• Mít skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Být schopen požít perorální léky.
• mít dostatečnou funkci orgánů,
• se zotavil na ≤ 1. stupeň z účinků jakékoli předchozí terapie rakoviny, s výjimkou alopecie; ireverzibilní neuropatie by se měla zotavit na ≤ stupeň 2. Toxické účinky také zahrnují abnormality laboratorních testů.
• Buďte afebrilní na začátku před podáním SLC-391 (tj. < 38,0 °C).
• Podle názoru vyšetřovatele mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.

• Mezi předchozí terapií rakoviny a první dávkou SLC-391 musí uplynout následující doba:

  1. Minimálně 4 týdny od předchozí léčby zaměřené na rakovinu, včetně zkoumaných látek nebo zařízení (cytotoxická činidla, cílená léčba včetně monoklonálních protilátek, imunoterapie, hormonální léčba a předchozí radioterapie) s výjimkou nitrosomočovin/mitomycinu, kde uplynulo 6 týdnů od těchto terapií.
  2. Minimálně 4 týdny nebo 5násobek eliminačního poločasu (podle toho, který je nejkratší) jakýchkoli zkoumaných látek, včetně léků, biologických látek nebo kombinovaných přípravků.
  3. Nejméně 4 týdny od jakékoli větší operace.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotní musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění ze screeningu, po dobu trvání studie a 3 měsíce po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku. Muži musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu trvání studie, včetně během přerušení dávkování a po dobu 3 měsíců po poslední podané dávce.
• Být schopen a ochoten poskytnout podepsaný informovaný souhlas a dodržovat požadavky, harmonogram hodnocení, harmonogram dávkování a omezení uvedené ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití jakéhokoli inhibitoru AXL
• Subjekty s lokalizovaným nebo metastatickým karcinomem prostaty, kteří současně užívají abirateron nebo enzalutamid. Subjekty na stabilní (>3 měsíce) protirakovinné hormonální terapii jsou povoleny.
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální (GI) onemocnění, gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování studijní lék.
• Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association ≥ III/IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, klaudikace končetin v klidu, mrtvice nebo subarachnoidální krvácení, koagulopatie, hluboká žilní trombóza, plicní embolie 3 měsíce před udělením souhlasu.
• Nekontrolovaná hypertenze (≥ 160/100 mmHg).
• Anamnéza nebo pokračující symptomatické dysrytmie, nekontrolované síňové nebo ventrikulární arytmie nebo srdeční blok (kromě blokády 1. stupně, spočívající pouze v prodloužení intervalu PR). Řízená fibrilace síní je povolena.
• QTcF interval > 480 msec.
• Těžké respirační onemocnění, které významně ovlivňuje funkční stav v každodenním životě, včetně známé anamnézy aktivní tuberkulózy (Mycobacterium tuberculosis).
• Anamnéza významného úbytku hmotnosti (≥ 7 kg/15 lb) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Primární imunodeficience v anamnéze nebo osoby se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou aktivní hepatitidou B (HBV; včetně jádrové protilátky a povrchového antigenu; AntiHBc a HBsAg, v tomto pořadí) nebo infekcí hepatitidou C (HCV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, hepatitidu B nebo C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo nestabilní nebo závažný interkurentní zdravotní stav, který vyžaduje léčbu.
• Transplantace solidních orgánů nebo transplantace kostní dřeně v anamnéze.
• Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva a ohrozilo dodržování protokolu a studijních návštěv.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez požadavku na léčba steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Předchozí malignita v anamnéze, kromě následujících: kurativní léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže (nemelanomový karcinom kůže); cervikální nebo vaginální intraepiteliální neoplazie; nebo neinvazivní rakovina prsu in situ při screeningu. Subjekty s jinými kurativními zhoubnými nádory, kteří neměli žádné známky metastatického onemocnění a mají > 2letý interval bez onemocnění, mohou být zařazeni po schválení organizací Medical Monitor nebo pověřenou osobou SignalChem Lifesciences (SLC).
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
• Hypersenzitivita na studované léčivo nebo pomocné látky (laktóza, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý a obal želatinové tobolky).