Účinek N-803 na folikuly B buněk u onemocnění HIV léčeného antiretrovirovou léčbou

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem nebo plazmatickou HIV-1 RNA virovou zátěží.
• Na kontinuální antiretrovirové léčbě po dobu více než 24 měsíců bez jakýchkoliv přerušení delších než 14 po sobě jdoucích dnů, bez plánů na úpravu ART během období studie.
• Screening plazmatických hladin HIV RNA < 20 kopií/ml a při alespoň 1 stanovení za posledních 12 měsíců (izolované jednotlivé hodnoty větší nebo rovné 20, ale < 200 kopií/ml budou povoleny, pokud jim předcházela a po nich následovala nedetekovatelná stanovení virové zátěže )
• Screening počtu CD4+ T lymfocytů vyšší nebo rovný 350 buňkám/mm3 a nejnižší počet CD4+ T lymfocytů > 200 na zprávu účastníka.
• Schopnost vynechat prednison a další imunosupresivní léky po dobu nejméně 14 dnů před screeningem. Inhalační, nosní sprej a topické steroidy jsou přijatelné.
• Přijatelné parametry krevního tlaku a srdeční frekvence v normálních mezích (systolický = 88-140 mmHg; diastolický = 50-<90 mmHg; srdeční frekvence = 46-100 tepů za minutu). Léčba antihypertenzivy je povolena. Pokud však někdo užívá beta-blokátor, musí být převeden na jinou třídu léků, protože existuje teoretické riziko bradykardie, pokud by se u účastníka objevily příznaky syndromu uvolnění cytokinů (což se u tohoto léku podávaného SQ nestalo).

• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během účasti ve studii a po dobu 1 měsíce po poslední návštěvě studie (4 měsíce po poslední dávce studovaného léku). Přijatelná antikoncepce je definována takto:

  (1) Pro ženy ve fertilním věku jsou vyžadovány dvě z následujících forem antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová:

  1. Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
  2. Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
  3. Intrauterinní tělísko (IUD) s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná míra selhání je < 1 % ročně
  4. Podvázání vejcovodů
  5. Hormonální antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepční pilulky

• Laboratorní testy provedené do 14 dnů od zápisu do studie musí mít stupeň 0 nebo 1, jak je definováno v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, s následujícími výjimkami:

  1. Počet krevních destiček (≥ 150 000/mm3)
  2. Hemoglobin > 12,5 g/dl pro muže a > 11,5 g/dl pro ženy. Pro splnění tohoto požadavku není přijatelné, aby pacienti dostávali transfuzi. Použití Epogenu je povoleno.
  3. Odhadovaný Cr Cl (eGFR) > 50

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nebo nedávná malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 36 měsících nebo u kterých se taková léčba očekává v následujících 12 měsících; drobné chirurgické odstranění lokalizovaných zhoubných nádorů kůže (skvamocelulární karcinom, bazaliom) není vyloučeno
• Chronické onemocnění jater definované jako třída B a C na Child-Pughově stupnici chronického onemocnění jater.

• Aktivní a špatně kontrolované aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), jak je definováno směrnicemi ACC/AHA z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kteréhokoli z následujících:

  1. akutního infarktu myokardu
  2. akutní koronární syndromy
  3. stabilní nebo nestabilní angina pectoris
  4. koronární nebo jiná arteriální revaskularizace
  5. mrtvice
  6. tranzitorní ischemická ataka (TIA)
  7. onemocnění periferních tepen, o kterém se předpokládá, že má aterosklerotický původ.
• Anamnéza potenciálních imunitně zprostředkovaných zdravotních stavů vyžadujících současnou léčbu imunomodulačními léky a/nebo expozici jakémukoli imunomodulačnímu léku během 30 dnů před screeningem (např. terapie kortikosteroidy, která se rovná nebo překračuje dávku 15 mg/den prednisonu po dobu delší než 10 dní, IL-2, interferon, methotrexát, chemoterapie rakoviny). POZNÁMKA: Použití inhalačních, nosních steroidních nebo topických steroidních mlék a krémů není vyloučeno. Předchozí expozice N-803 není vylučující, pokud k předchozí expozici došlo alespoň 6 měsíců před screeningem.
• Nelze podstoupit proceduru leukaferézy
• Expozice jakýmkoli experimentálním terapiím do 90 dnů od screeningu studie. Expozice dlouhodobě působícím injekčním ART terapiím není výjimkou.
• Latentní TBC infekce nebo aktivní TBC onemocnění před dokončením standardního režimu anti-TB terapie, která je definována jako splňující PPD kritéria pro expozici TBC nebo pozitivní test kvantiferonového zlata odebraný při screeningu.
• Aktivní plísňová infekce vyžadující systémovou antimykotickou léčbu
• Aktivní propuknutí herpesu nebo infekce virem varicella-zoster vyžadující epizodickou léčbu
• Chronická aktivní hepatitida B nebo C. Pro hepatitidu B to bude definováno jako HBs antigen + a pro hepatitidu C to bude definováno jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hepatitida C PCR+.
• Anamnéza a/nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, jako je kardiovaskulární, plicní, renální, jaterní, neurologické, gastrointestinální a psychiatrické/duševní onemocnění/porucha, které podle názoru hlavního zkoušejícího může subjekt buď umístit na riziko z důvodu účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Jakýkoli stupeň prodloužení výchozího QT/QTc intervalu (QTc interval > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.)
• Jakékoli ischemické změny pozorované při zátěžovém testu na běžícím pásu provedeném podle uvážení PI za účelem posouzení jakýchkoli dalších abnormalit EKG uvedených v protokolu studie
• Anamnéza nebo důkaz nekontrolovatelného onemocnění CNS, jako je demence, demyelinizační onemocnění, Parkinsonova choroba nebo degenerativní onemocnění CNS, které podle názoru hlavního zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace
• Plánované nebo současné těhotenství nebo kojení
• Jakékoli klinicky indikované očkování (jiné než chřipka) podané do 14 dnů od screeningu