Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avelumab nebo hydroxychlorochin s nebo bez palbociklibu k odstranění spící rakoviny prsu (PALAVY)

6. dubna 2026 aktualizováno: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Fáze II studie avelumabu nebo hydroxychlorochinu s nebo bez palbociklibu k odstranění dormantního karcinomu prsu (PALAVY)

Tato klinická studie posoudí bezpečnost a časnou účinnost hydroxychlorochinu nebo avelumabu, s nebo bez Palbociclibu, u pacientek s časným stadiu ER+ rakoviny prsu, u kterých bylo zjištěno, že po definitivní operaci a standardní adjuvantní léčbě obsahují diseminované nádorové buňky (DTC) v kostní dřeni. .

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Zastřešujícím cílem této klinické studie je snížit výskyt nevyléčitelného recidivujícího metastatického karcinomu prsu zacílením na prekurzory těchto recidiv, tedy na buňky kostní dřeně diseminované nádorové buňky (DTC) přítomné po definitivní léčbě. Tato studie se zaměřuje na jedinečné mechanismy, kterými si DTC udržují spící fenotyp (autofagie) a pomocí kterých unikají dormanci (upregulace dráhy cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) a mikroenvironmentálních faktorů, jako je imunitní únik). Výběr těchto látek je založen na silných preklinických datech prokazujících význam autofagie (inhibované HCQ), dráhy CDK4/6 (inhibované palbociklibem) a programované buněčné smrti-1 (PD-1)/programované smrti-ligand 1 (PD-L1) imunitní kontrolní dráha (blokovaná avelumabem) jako kritické mechanismy buněčné a imunologické dormance nádoru.

Studie fáze II je navržena tak, aby poskytla „důkaz koncepce“ a odhady účinku různých kombinací a trvání těchto terapií na DTC kostní dřeně jako náhradu za konečné snížení recidivy. Cíle korelativní vědy poskytnou další pohled na vztah mezi primárním nádorem a biologií DTC a imunitním dozorem hostitele pro validaci a vývoj cíle, jakož i vyhodnotí úlohu dalších biomarkerů v kostní dřeni (s novým průtokem testu) a v periferní cirkulaci (včetně cirkulujících nádorových buněk a bezbuněčné DNA) k identifikaci pacientů s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) a cílů pro intervenci a měření odpovědi DTC.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
96

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Nábor
        • University of Washington
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aspirát kostní dřeně po dokončení veškeré definitivní terapie vykazuje detekovatelné DTC (prostřednictvím IHC), jak bylo provedeno centrálním laboratorním hodnocením na University of Pennsylvania.
  • Historie stadia II-III histologicky potvrzeného ER+/Her2 negativního invazivního karcinomu prsu bez známek rekurentního lokálního nebo vzdáleného onemocnění (Americký společný výbor pro rakovinu, 7. vydání). Vhodné jsou pacientky s bilaterálním karcinomem prsu, pokud jsou oba karcinomy ER+/Her2 neg, alespoň jeden splňuje další kritéria způsobilosti a pacient je léčen s kurativním záměrem. U pacientů, kteří podstupují neoadjuvantní terapii, je způsobilost založena na patologickém stádiu reziduálního onemocnění při operaci.
  • Stav receptoru ER+/Her2 na primárním nádoru prsu (podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii / College of American Pathologists). Jakýkoli stav částečné odpovědi (PR) je povolen. Nádory, které jsou ER negativní a PR pozitivní, nejsou způsobilé. Pacienti, kteří podstoupí neoadjuvantní terapii, jsou způsobilí, pokud je buď biopsie před léčbou nebo reziduální onemocnění při operaci ER+/Her2 neg.
  • Pacienti musí absolvovat veškerou primární a adjuvantní terapii (včetně chirurgického zákroku, chemoterapie a ozařování) s výjimkou adjuvantní endokrinní terapie. Před zařazením do studie musí být toxicita související s předchozí léčbou vyřešena na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie a periferní neuropatie.
  • Pacienti mohli dříve dostávat léčbu inhibitorem CDK4/6 jinou látkou než Palbociclib. Pacienti musí vysadit inhibitor CDK4/6 alespoň 6 měsíců před screeningem.
  • Pacienti musí v době zařazení dostávat adjuvantní endokrinní terapii. Pacienti jsou způsobilí k zařazení do 2–7 let po zahájení adjuvantní endokrinní terapie. Použití tamoxifenu jako adjuvantní endokrinní terapie během studijní léčby není povoleno v ramenech s hydroxychlorochinem kvůli potenciální lékové interakci s hydroxychlorochinem. Pacienti užívající tamoxifen v době screeningu se však mohou do léčebné studie zapsat, pokud byli převedeni na inhibitor aromatázy alespoň 21 dní před zahájením studijní terapie v případě, že je pacient randomizován do ramene obsahujícího hydroxychlorochin. Vhodné jsou pacientky premenopauzální se současnou ovariální supresí. Pacienti na jakékoli jiné adjuvantní endokrinní terapii, včetně jakékoli hodnocené terapie, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří v době screeningu dostávají látky modifikující kost (bisfosfonáty nebo inhibitory rank-ligand), mohou v této léčbě pokračovat. Látky modifikující kosti nesmí být zahájeny během léčby ve studii.
  • Žádné souběžné zařazení do jiné klinické studie hodnocené terapie.
  • Muži a ženy, věk ≥ 18 let.
  • Žádné kontraindikace ke studijním lékům (viz část 7.2) nebo nekontrolované lékařské onemocnění.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin a další parametry.
  • Schopnost mluvit a rozumět anglicky

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky s anamnézou jiného předchozího invazivního karcinomu prsu nejsou vhodné. Pacientky s předchozím duktálním karcinomem in situ (DCIS) prsu jsou způsobilé, pokud byl tento diagnostikován > 5 let před zařazením. Pacienti s předchozím invazivním maligním onemocněním jiným než karcinom prsu jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění alespoň 5 let před zařazením do studie.
  • Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů definovanou jako: chronické užívání kortizonu >50 mg; hydrokortison > 40 mg, prednison > 10 mg, methylprednison > 8 mg nebo dexamethason > 1,5 mg; nebo jiné imunosupresivní činidlo. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
  • EKG prokazující opravený QT interval (QTC) > 480 ms

  • Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast subjektu ve studii, včetně:

    • Chronické autoimunitní onemocnění

    • Anamnéza nebo důkaz zvýšeného kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

      • Současné klinicky významné nekontrolované arytmie. Výjimka: Jedinci s kontrolovanou fibrilací síní
      • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před zařazením
      • Současné městnavé srdeční selhání ≥ třídy II podle definice New York Heart Association
    • anamnéza pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění nebo závažného poškození funkce plic s dříve dokumentovanou spirometrií a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty (tyto testy nejsou vyžadovány při screeningu; předchozí výsledky, pokud byly provedeny pro standardní péči je třeba uvést odkaz) a/nebo saturaci O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
    • Nekontrolovaný diabetes
    • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
    • Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
    • HIV pozitivní pacienti, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí nebo zvýšené imunosuprese s Palbociclibem. HIV sám o sobě však není kontraindikací účasti ve studii a testování na HIV není vyžadováno.
    • Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci hydroxychlorochinu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
    • Pacienti s aktivní krvácející diatézou. Pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, nejsou způsobilí k účasti ve studii.
    • Anamnéza retinopatie nebo okluze retinální žíly
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: HCQ
Pacienti budou dostávat HCQ, 600 mg dvakrát denně D1-28 každého 28denního cyklu.
Lék: HCQ
600 mg tablety dvakrát denně D1-28 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Plaquenil
  • Hydroxychlorochin sulfát
Experimentální: Avelumab
Pacienti budou dostávat avelumab, 10 mg/kg, IV, D1 a D15 každého 28denního cyklu.
Lék: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 a D15 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Experimentální: Palbociclib a Avelumab
Pacienti budou dostávat Palbociclib 125 mg denně ústy v D1-21 současně s Avelumabem, 10 mg/kg IV v D1 a D15 každého 28denního cyklu
Lék: Avelumab
10 mg/kg, IV, D1 a D15 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lék: Palbociclib
125 mg tobolka denně, perorálně v D1-21 současně s avelumabem. Nebo 75 mg kapsle denně, ústy v D1-28 současně s HCQ.
Ostatní jména:
  • Ibrance
Experimentální: Palbociclib a HCQ
Pacienti budou dostávat Palbociclib 75 mg denně perorálně v D1-28 současně s HCQ, 600 mg dvakrát denně D1-28 v každém 28denním cyklu.
Lék: HCQ
600 mg tablety dvakrát denně D1-28 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Plaquenil
  • Hydroxychlorochin sulfát
Lék: Palbociclib
125 mg tobolka denně, perorálně v D1-21 současně s avelumabem. Nebo 75 mg kapsle denně, ústy v D1-28 současně s HCQ.
Ostatní jména:
  • Ibrance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte účinnost HCQ nebo Avelumabu, samotných nebo v kombinaci s Palbociclibem, při eradikaci DTC
Časové okno: Účinnost se hodnotí na konci cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní).
Koncový bod: Podíl subjektů v každém léčebném rameni s vymizením DTC na konci 6 cyklů terapie.
Účinnost se hodnotí na konci cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete bezpečnost a snášenlivost HCQ nebo Avelumabu, samotných nebo v kombinaci s Palbociclibem, v této studii fáze II: nežádoucí účinky
Časové okno: Toxicita se hodnotí od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby
Koncový bod: Výskyt nežádoucí příhody při léčbě podle kritérií NCI CTCAE v5.
Toxicita se hodnotí od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby
Odhadněte riziko recidivy po léčbě Palbociclibem, Avelumabem a HCQ, samotnými nebo v kombinaci
Časové okno: Přežití bez recidivy (RFS) bude hodnoceno 3 roky po dokončení studijní léčby
Koncový bod: 3leté přežití bez recidivy (RFS)
Přežití bez recidivy (RFS) bude hodnoceno 3 roky po dokončení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Johns Hopkins University
Pfizer
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Angela DeMichele, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UPCC 01121
  • IRB# 848471 (Jiný identifikátor: University of Pennsylvania)
  • TBCRC 046 (Jiný identifikátor: Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na HCQ

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení