Poziotinib a ramucirumab pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic stadia IV s mutantem exonu 20 EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Pacient nebo jeho zplnomocněný zástupce musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen dodržovat dávkování a plán návštěv a také splnit všechny požadavky studie

  • Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který není vhodný pro kurativní záměrnou terapii nebo stadium IV NSCLC
  • Dokumentovaná mutace exonu 20 nebo inzerční mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) pomocí diagnostického testu in vitro schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (tj. test mutace cobas EGFR verze [v] 2 nebo therascreen EGFR RGQ polymerázová řetězová reakce [PCR ] kit), certifikovaný test Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) (např. OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay [s použitím plazmy] nebo FoundationOne Assay) nebo podobně akreditovaný test pro tkáň nebo plazmu
  • Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou stabilní a nevyžadují léčbu antikonvulzivy nebo eskalujícími dávkami steroidů
  • Dříve neléčené a/nebo jakýkoli počet předchozích linií terapie pro metastatické onemocnění je povoleno v části pro expanzi dávky. Dříve neléčení pacienti jsou nyní povoleni v části studie pro zjištění dávky
  • Pacientovi je minimálně 18 let
  • Pacient má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1)
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Pacient se zotavil z předchozí systémové léčby metastatického onemocnění na stupeň =< 1 pro nehematologické toxicity (s výjimkou periferní neuropatie stupně =< 2)
  • Leukocyty >= 3,0 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být >= 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin =<1,5 x horní hranice normy (ULN); pokud jsou přítomny metastázy v játrech, =< 2,5 x ULN
  • aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) a gama-glutamyltransferáza (GGT) =< 2,5 x ULN; pokud jsou přítomny metastázy v játrech, =< 0,5 x ULN
  • Clearance kreatininu >= 50 ml/min
  • Adekvátní koagulační funkce definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) (PTT/aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) < 1,5 x ULN. Pacienti s plnou dávkou antikoagulace musí být na stabilní dávce (minimální doba trvání 14 dnů) perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Pokud pacient dostává warfarin, musí mít INR = < 3,0. U heparinu a LMWH by nemělo docházet k aktivnímu krvácení (tj. žádné krvácení během 14 dnů před první dávkou protokolární terapie) nebo k patologickému stavu, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy).
  • Pacient je ochoten používat 2 formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, od vstupu do studie až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní kombinace
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem. Ženy, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (definováno jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo které jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují
  • Protein v moči pacienta je =< 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA; je-li močová měrka nebo rutinní analýza >= 2+, musí 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin prokázat < 1 000 mg bílkovin za 24 hodin, aby byla umožněna účast v tomto protokolu)

Kritéria vyloučení:

• • Pacient má mutaci EGFR T790M nebo jinou získanou 20bodovou mutaci exonu EGFR po předchozí léčbě inhibitorem EGFR-tyrosinkinázy (TKI).

  • Předchozí léčba poziotinibem nebo ramucirumabem
  • Pacient současně dostává chemoterapii, biologickou léčbu, imunoterapii pro léčbu rakoviny; systémová protinádorová léčba nebo výzkumná léčba by neměla být použita během 2 týdnů; lokální radiační terapie bolesti kostí může být povolena
  • Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Pacient má vysoké riziko srdečního onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, může během screeningu podstoupit buď echokardiogram (ECHO) nebo vícenásobnou akvizici (MUGA), a pokud má pacient srdeční ejekční frakci < 50 %, bude pacient vyloučen.
  • Pacientka měla v posledních 3 letech v anamnéze jiné malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • U pacienta je potvrzeno, že má klinicky významné nebo nedávné (do 14 dnů před zahájením léčby) akutní gastrointestinální onemocnění projevující se jako průjem a/nebo koloenteritida jako hlavní symptom (tj. akutní enteritida, malabsorpce nebo Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE, verze 5.0] průjem 2. nebo vyššího stupně v důsledku jiné etiologie)
  • Pacient nemůže užívat léky perorálně kvůli poruchám nebo onemocněním, které mohou ovlivnit gastrointestinální (GI) funkci, jako jsou zánětlivá onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo malabsorpční syndrom nebo postupy, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkci, jako je gastrektomie enterektomie nebo kolektomie
  • Pacient má aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertovy choroby, asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo stabilizovaných chronických onemocnění jater). Pacienti s jaterní cirhózou na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy jsou vyloučeni.
  • Pacient má známou přecitlivělost na poziotinib nebo ramucirumab
  • Pacient má aktivní nekontrolovanou infekci, základní zdravotní stav nebo jiné závažné onemocnění, které by narušilo schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu
  • U pacienta se během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie vyskytlo jakékoli GI krvácení stupně 3-4.
  • Pacient měl v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před první dávkou protokolu terapie
  • U pacienta se během 6 měsíců před první dávkou protokolární terapie vyskytly jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně, ale bez omezení na ně, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris
  • Pacient má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (> 160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu > 4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči
  • Pokud se u nich objeví hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev nebo >= 1/2 čajové lžičky) během 2 měsíců před první dávkou protokolární terapie nebo s rentgenovým průkazem intratumorové kavitace nebo mají radiologicky zdokumentovaný důkaz invaze velkých krevních cév nebo opouzdření rakovinou
  • Pacient nedávno podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo menší chirurgický zákrok/zavedení zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou protokolární terapie. Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie.
  • Pacient má v anamnéze GI perforaci/píštěl (během 6 měsíců od první dávky protokolární terapie) nebo rizikové faktory perforace
  • Pacient má vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie
  • Pacient má mutaci EGFR T790M nebo jinou získanou 20bodovou mutaci exonu EGFR po předchozí léčbě inhibitorem EGFR-tyrosinkinázy (TKI)
  • Předchozí léčba poziotinibem nebo ramucirumabem
  • Pacient současně dostává chemoterapii, biologickou léčbu, imunoterapii pro léčbu rakoviny; systémová protinádorová léčba nebo výzkumná léčba by neměla být použita během 2 týdnů; lokální radiační terapie bolesti kostí může být povolena
  • Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Pacient má vysoké riziko srdečního onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, může během screeningu podstoupit buď echokardiogram (ECHO) nebo vícenásobnou akvizici (MUGA), a pokud má pacient srdeční ejekční frakci < 50 %, bude pacient vyloučen.
  • Pacientka měla v posledních 3 letech v anamnéze jiné malignity, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • U pacienta je potvrzeno, že má klinicky významné nebo nedávné (do 14 dnů před zahájením léčby) akutní gastrointestinální onemocnění projevující se jako průjem a/nebo koloenteritida jako hlavní symptom (tj. akutní enteritida, malabsorpce nebo Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE, verze 5.0] průjem 2. nebo vyššího stupně v důsledku jiné etiologie)
  • Pacient nemůže užívat léky perorálně kvůli poruchám nebo onemocněním, které mohou ovlivnit gastrointestinální (GI) funkci, jako jsou zánětlivá onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo malabsorpční syndrom nebo postupy, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkci, jako je gastrektomie enterektomie nebo kolektomie
  • Pacient má aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertovy choroby, asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo stabilizovaných chronických onemocnění jater). Pacienti s jaterní cirhózou na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy jsou vyloučeni.
  • Pacient má známou přecitlivělost na poziotinib nebo ramucirumab
  • Pacient má aktivní nekontrolovanou infekci, základní zdravotní stav nebo jiné závažné onemocnění, které by narušilo schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu
  • U pacienta se během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie vyskytlo jakékoli GI krvácení stupně 3-4.
  • Pacient měl v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před první dávkou protokolu terapie
  • U pacienta se během 6 měsíců před první dávkou protokolární terapie vyskytly jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně, ale bez omezení na ně, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris
  • Pacient má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (> 160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu > 4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči
  • Pokud se u nich objeví hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev nebo >= 1/2 čajové lžičky) během 2 měsíců před první dávkou protokolární terapie nebo s rentgenovým průkazem intratumorové kavitace nebo mají radiologicky zdokumentovaný důkaz invaze velkých krevních cév nebo opouzdření rakovinou
  • Pacient nedávno podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo menší chirurgický zákrok/zavedení zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou protokolární terapie. Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie.
  • Pacient má v anamnéze GI perforaci/píštěl (během 6 měsíců od první dávky protokolární terapie) nebo rizikové faktory perforace
  • Pacient má vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie
  • Pacientka je těhotná nebo kojí
  • Pacient dostává chronickou protidestičkovou léčbu včetně dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
  • Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy při screeningu