ERAS-801 Pro léčbu resekovatelného a progresivního nebo opakujícího se glioblastomu nebo astrocytomu IDH divokého typu ID s amplifikací nebo mutací EGFR, ERAS801-SARG studie (ERAS801-SARG)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být v den podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 let nebo starší
• Pacienti musí mít histologicky prokázanou chirurgicky přístupnou Světovou zdravotnickou organizaci (WHO) Glioblastom/astrocytom třídy IV, který je po radiační terapii progresivní nebo opakující se +/- chemoterapií
• Vzorek nádoru pacienta musí mít divoký typ IDH s důkazem mutace/amplifikace EGFR pomocí zákona o zlepšení klinického laboratoře (CLIA)-ověřeným laboratorním testem ověřeným laboratorním testem
• Pacienti možná měli více než dva předchozí recidivy
• Pacient musí být schopen tolerovat MRI. Pro centrální kontrolu musí být k dispozici MRI před studiem, včetně alespoň okamžitého předprogrese a skenování prokázání progrese. Pacienti musí mít měřitelné, Rano, Supratentoriálním progresivním nebo opakujícím se gliomem vysoce kvalitním zobrazením MRI zobrazováním do 7 dnů od zahájení léčby

• Pacienti se museli zotavit z závažné toxicity předchozí terapie. Následující intervaly z předchozích ošetření musí být způsobilé:

  • 12 týdnů od dokončení záření
  • 6 týdnů od chemoterapie nitroserea
  • 3 týdny od chemoterapie non-nitrosourea
  • 4 týdny od jakýchkoli vyšetřovacích (nikoli správy potravin a léčiv [FDA]-schválených) agentů
  • 4 týdny od poslední léčby bevacizumabem
  • 2 týdny od podávání necytotoxického činidla schváleného FDA jiným než bevacizumab (např. Hydroxychlorochin atd.)
  • 1 týden z polí ošetřující nádor

• Pacienti musí podstoupit chirurgii, která je klinicky indikována, jak je stanoveno jejich poskytovateli péče. Pacienti musí mít nárok na chirurgickou resekci podle následujících kritérií:

  • Očekávání, že chirurg může resekovat nejméně 500 mg nádoru z posílení nádoru a 100 mg z nezesilujícího nádoru s nízkým rizikem indukce neurologického poškození
• Parafin zabudovaná tkáň musí být k dispozici z počáteční chirurgické resekce při diagnostice (před jakoukoli léčbou). Vyžaduje se následující množství tkáně: 1 formalinový fixovaný, parafinový zabudovaný (FFPE) tkáňový blok (preferovaný) nebo 30 FFPE nebaiced sklíčka (tloušťka 5 um)
• Pacienti musí mít stav výkonnosti Karnofského ≥ 60% (tj. Pacient se musí starat o sebe s příležitostnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/UL
• Destičky ≥ 100 000/ul

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez zabalené transfúze červených krvinek (PRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin ≤ 1 x horní hranice normálního (ULN) nebo měřeného nebo vypočítaného clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu> 1 x institucionální ULN (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo kreatininu [crcl]))

  • Clearance kreatininu (CRCL) by měla být vypočtena na institucionální standard
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x Uln, pokud není Gilbertovým syndromem
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot]) a alanin aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 x uln uln
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) aktivoval částečný tromboplastinový čas (Aptt) ≤ 1,5 x uln, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo aptt v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulantů
• Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) v rámci normálních institucionálních limitů do 21 dnů od zahájení léčby
• Pacienti musí mít 12-vodicí elektrokardiogram provedený do 2 týdnů od léčby začínajícím Fridericiaovým vzorem korigovaným intervalem QT (QTCF) <450 ms
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ženy s porodem musí mít negativní test těhotenství moči nebo séra 7 dní před první dávkou
• Ženy s plodným potenciálem a muži se musí souhlasit s používáním přiměřené metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná při účasti na této studii, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži ošetřeni nebo zapsáni do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím přiměřené antikoncepce před studií, po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijního léčiva
• Pacienti nesmí mít souběžnou malignitu, s výjimkou kurativně léčeného bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře. Pacienti s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu> tří let
• Pacienti musí být schopni polykat léky ústy

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Účastníci s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s ERAS-801 jsou nezpůsobilí
• Účastníci s předchozí terapií inhibitory EGFR jsou nezpůsobilí, protože léčba inhibitory kinázy EGFR nebo jinými činidly zaměřenými na EGFR má potenciál vyčerpat nádor zesílených EGFR nebo mutantních populací EGFR mutantní buňky a zmatení hodnocení ERAS-801 účinků na účasti na účasti
• Účastníci antiepileptik indukujících enzym (EIAED) nejsou způsobilí k léčbě tohoto protokolu. Pacienti mohou být na neenzym indukujících antiepileptická léčiva nebo ne užívat antiepileptická léčiva. Pacienti, kteří byli dříve léčeni Eiaedem
• Účastníci nesmějí mít důkaz o významné hematologické, ledvinové nebo jaterní dysfunkci
• Účastníci nesmí mít důkaz o významném intrakraniálním krvácení

• Účastníci s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním včetně, ale nejen:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina během 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva
  • Klinicky významná srdeční arytmie
  • Prodloužený QTCF> 450 ms
  • Nekontrolovaná (trvalá) hypertenze: systolický krevní tlak> 180 mmHg; Diastolický krevní tlak> 100 mmhg
  • Kongestivní srdeční selhání (New York Heart Association třída III-IV)
  • Použití kardiostimulátoru
  • Plicní embolie <30 dní
• Účastníci s nekontrolovanou interkuntní nemocí včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium, jsou způsobilé
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ERAS-801 má neznámý potenciál pro účinky teratogenních nebo abortifacintů. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s ERAS-801, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena eras-801
• Účastníci, kteří v současné době používají nebo očekávají, potřebují používat drogy, jídlo nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silné nebo mírné induktory nebo inhibitory substrátů CYP3A4, CYP2C8 a/nebo CYP2D6 a P-glykoprotein (P-gp) do 10 dnů od zápisu do studie
• Účastníci, kteří mají akutní nebo v současné době aktivní/vyžadují antivirovou terapii jaterní nebo biliární onemocnění, jsou nezpůsobilí (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami z primárního mozkového nádoru nebo stabilního chronického onemocnění jater)))
• Pacienti s gastrointestinálními stavy, které mohou ovlivnit spolehlivé podávání/absorpci léků, včetně obtíží polykání/neschopnosti spolknout prášky; syndrom malabsorpce; Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální (GI) nemoc nebo předchozí významná resekce střev s klinicky významnými následky jsou způsobilé
• Účastníci, kteří přijímají inhibitory P-gp, jsou nezpůsobilí
• Pacienti, kteří znají poruchy zneužívání psychiatrických nebo návykových látek, které by zasahovaly do spolupráce s požadavky soudního řízení, jsou nezpůsobilí