Hodnocení přípravku NWRD09 u ženských účastnic s přetrvávající HPV16 infekcí

Kritéria zařazení:

• Účastnice, které plně porozuměly studii, jsou schopny a ochotny dodržovat všechny studijní postupy a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF);
• Účastnice ženského pohlaví ve věku 18–60 let (včetně) v době podpisu ICF;
• Trvalá infekce HPV16, definovaná jako virologicky potvrzená HPV16 pozitivita přetrvávající ≥ 6 měsíců před screeningem (např. účastnice musí poskytnout schválený důkaz infekce HPV16 ≥ 6 měsíců před screeningem a být HPV16 pozitivní v době screeningu);
• Účastnice musí mít v době screeningu potvrzené cytologické výsledky atypických dlaždicových buněk, které nelze vyloučit jako vysoce rizikové dlaždicové intraepiteliální léze (ASC-H) nebo vysoce rizikové dlaždicové intraepiteliální léze (HSIL) (histopatologicky potvrzené cervikální/vaginální/vulvární LSIL jsou přijatelné, ale nejsou vyžadovány);
• Usokojivá kolposkopie při screeningu;
• Normální funkce hlavních orgánů při screeningu;
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít při screeningu negativní výsledek testu na těhotenství v séru. Všechny účastnice WOCBP souhlasí s dobrovolným používáním účinné antikoncepce od podpisu ICF do konce studie. Navíc se účastnice ženského pohlaví musí zavázat, že během tohoto období nebudou darovat vajíčka.

Kritéria vyloučení:

• Histopatologicky potvrzené vysoce rizikové cervikální, vulvární, vaginální nebo anální intraepiteliální léze (včetně endocervikálního adenokarcinomu in situ [AIS]) nebo invazivní karcinom, NEBO cervikální cytologické výsledky ukazující dlaždicobuněčný karcinom (SCC), atypické žlázové buňky (AGC) nebo AIS při screeningu;
• Negativní na HPV16 potvrzené kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-qPCR) při screeningu;
• Komorbidní infekční onemocnění, jako je akutní zánět pánevních orgánů, infekce močových cest nebo jiné aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu před první injekcí;
• Účastnice s nevyřešenými vaginálními/cervikálními stavy před první injekcí, které by mohly ovlivnit klinickou odpověď (např. běžné sexuálně přenosné infekce, jako je kapavka, genitální herpes atd.);
• Pozitivní výsledky sérologických testů při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti Treponema pallidum nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg); nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) a kvantitativní ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA) > dolní mez pozitivní detekční hodnoty v místě studie;
• Významné abnormality na screeningovém EKG, včetně intervalu QTc > 470 msec (průměr ze tří měření korigovaných na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce), nebo anamnéza/přítomnost klinických příznaků srdečních onemocnění, která nejsou dobře kontrolována, jako je srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 2 nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledních 6 měsících a klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo zásah;
• Užívání systémových kortikosteroidů (např. > 10 mg/den prednisonu po dobu > 1 týdne) do 30 dnů před screeningem, s výjimkou hormonální substituční terapie a lokálního/topického použití (např. oční, intratracheální);
• Užívání imunosupresiv (> 1 týden) do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před screeningem (včetně, ale ne omezeno na cyklosporin, takrolimus, azathioprin, 6-merkaptopurin nebo antilymfocytární globulin);
• Současné nebo plánované užívání chorobu modifikujících antirevmatik (DMARD, např. azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexát) nebo biologických DMARD (např. infliximab, adalimumab, etanercept) během studie;
• Obdržení jakékoli vakcíny (kromě profylaktických vakcín proti HPV) do 8 týdnů před screeningem nebo plán na obdržení jakékoli vakcíny během studie;
• Anamnéza terapeutického očkování proti HPV.